Estudio de un inhibidor de tankyrasa RK-582 para pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecible
Estudio de fase I iniciado por investigadores de un inhibidor de tankyrasa RK-582 para pacientes con cáncer colorrectal metastásico no resecable
Tankyrase, los miembros quinto y sexto de la familia poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) (PARP-5A/B), es responsable de la poli (ADP-ribosil) ation (paredación), y se identificó originalmente como un factor que promueve la función de la telomerasa, un enzimas que entera telómeros. Posteriormente, se informó que la tankyrasa mejora la señalización de Wnt/beta-catenina mediante la remolación y la degradación posterior de la axina, un regulador negativo de la señalización de Wnt/beta-catenina, lo que sugiere que los inhibidores de la tankirasa pueden ser un nuevo tratamiento para el cáncer colorrectal.
RK-582 se descubrió a través de la optimización del plomo de un inhibidor de la tankyrasa que suprime el crecimiento de las células cancerosas colorrectales humanas. Se confirmó que RK-582 inhibió selectivamente la Tankyrasa entre las enzimas de la familia PARP, suprimió el crecimiento de las células cancerosas colorrectales humanas dependientes de la señal Wnt/beta-catenina en los niveles de las células cultivadas y los tumores de xenoinjerto en ratones inmunodeficientes y acumulados Axina a disminución de la disminución de la beta-catenina y la expresión de genes objetivo como la expresión de farmacéode farmacégico.
Según estos hallazgos, se cree que RK-582 tiene potencial como un nuevo tratamiento para pacientes con cáncer colorrectal. En la actualidad, sin embargo, no se ha confirmado la eficacia y seguridad de RK-582 en humanos. Por lo tanto, este ensayo clínico se realiza con el objetivo de investigar la tolerabilidad y la seguridad de RK-582 para pacientes con cáncer colorrectal avanzado o recurrente no resecable como primer ensayo en humano, en el que RK-582 se administra a los humanos por primera vez.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Eiji Shinozaki
- Número de teléfono: +81-3-3520-0111
- Correo electrónico: eiji.shinozaki@jfcr.or.jp
Ubicaciones de estudio
-
-
Tokyo
-
Koto-ku, Tokyo, Japón, 135-8550
- Reclutamiento
- Cancer Institute Hospital of Jfcr
-
Contacto:
- Eiji Shinozaki
- Número de teléfono: +81-3-3520-0111
- Correo electrónico: eiji.shinozaki@jfcr.or.jp
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer colorrectal diagnosticado histológicamente o citológicamente
- Pacientes que son refractarios o intolerantes al tratamiento estándar para el cáncer colorrectal avanzado o recurrente irresecible
- Pacientes con enfermedad medible de acuerdo con la guía recist ver 1.1
- Pacientes que pueden tomar cápsulas por vía oral
Criterios de exclusión:
- Pacientes con gastrointestinal clínicamente relevante, hepático, musculoesquelético, respiratorio, cerebral/cardiovascular, hematológico, oncológico, endocrino, inmunológico, psiquiátrico, neurológico o genitourinario, o pacientes con afecciones que se juzgan a amenazan la seguridad del participante o para afectar el resultado clínico de los ensayos clínicos por el ensayo clínico por el ensayo clínico por el ensayo clínico por el ensayo de la inversión de la inversión por el ensayo de la inversión.
- Pacientes con antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial
- Pacientes con náuseas crónicas, vómitos o diarrea que pueden interferir con la administración oral del medicamento de investigación
- Pacientes con embolia pulmonar o trombosis venosa profunda central.
- Los pacientes que reciben tratamiento con inhibidores o inductores de CYP3A4 fuertes.
- Los pacientes diagnosticados y tratados por osteoporosis o pacientes con una densidad mineral ósea de menos de T -Totore -2.5 en el momento del examen
- Pacientes con metástasis óseas obvias en los huesos largos, vértebras u otras partes de la pierna donde se aplica la gravedad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: RK-582
|
Frecuencia de dosificación: Haga una dosis única de RK-582 a nivel de dosis especificada para la cohorte. Siete días después de la primera dosis, comience la dosis diaria repetida y continúe hasta que se cumplan los criterios de interrupción. Nivel de dosis por dosis: Dosis Nivel 1: 5 mg Bid Dosis Nivel 2: 10 mg QD Dosis Nivel 3: 20 mg QD Dosis Nivel 4: 40 mg QD Dosis Nivel 5: 60 mg Qd Dosis Nivel 6: 80 mg QD Nivel 7: 100 mg QD Dosis Nivel 8: 200 mg QD |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Porcentaje de toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: 35 días después de la primera dosis de RK-582
|
35 días después de la primera dosis de RK-582
|
|
Número de participantes con eventos adversos evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Área debajo de la curva (AUC) después de una dosis única o repetida
Periodo de tiempo: 22 días después de la primera dosis de RK-582
|
22 días después de la primera dosis de RK-582
|
|
Concentración plasmática máxima (CMAX) después de una dosis única o repetida
Periodo de tiempo: 22 días después de la primera dosis de RK-582
|
22 días después de la primera dosis de RK-582
|
|
Tiempo de concentración máximo (Tmax) después de una dosis única o repetida
Periodo de tiempo: 22 días después de la primera dosis de RK-582
|
22 días después de la primera dosis de RK-582
|
|
Tasa de eliminación constante (kel) después de una dosis única o repetida
Periodo de tiempo: 22 días después de la primera dosis de RK-582
|
22 días después de la primera dosis de RK-582
|
|
La vida media de eliminación (T1/2) después de la dosis única o repetida
Periodo de tiempo: 22 días después de la primera dosis de RK-582
|
22 días después de la primera dosis de RK-582
|
|
Aparente aclaramiento total del cuerpo (CLTOT/F) después de una dosis única o repetida
Periodo de tiempo: 22 días después de la primera dosis de RK-582
|
22 días después de la primera dosis de RK-582
|
|
Volumen aparente de distribución (VD/F) después de una dosis única o repetida
Periodo de tiempo: 22 días después de la primera dosis de RK-582
|
22 días después de la primera dosis de RK-582
|
|
Tasa de respuesta objetiva basada en el juicio del investigador según lo evaluado por la directriz Recist ver. 1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
|
Porcentaje de sujetos que lograron una respuesta completa o parcial sobre la mejor respuesta general según lo evaluado por la directriz recist ver. 1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
|
Duración de la respuesta según lo evaluado por la directriz recist ver. 1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
|
Tasa de control de la enfermedad según lo evaluado por la directriz Recist ver. 1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
|
Tiempo de respuesta según lo evaluado por la directriz recist ver. 1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
|
Supervivencia libre de progresión según lo evaluado por la directriz recist ver. 1.1
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
Aproximadamente 1 año después de la primera dosis de RK-582
|
|
Supervivencia general
Periodo de tiempo: Aproximadamente 30 meses después de la primera dosis de RK-582
|
Aproximadamente 30 meses después de la primera dosis de RK-582
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Kensei Yamaguchi, Cancer Institute Hospital of Jfcr
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias colorrectales
- Metástasis de neoplasias
Otros números de identificación del estudio
- RK582CRCPI
- jRCT2031240702 (Identificador de registro: Japan Registy of Clinical Trials)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .