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Untersuchung eines Tankyrase-Inhibitors RK-582 bei Patienten mit nicht resezierbarem metastasiertem Darmkrebs

25. Juli 2025 aktualisiert von: Eiji Shinozaki

Forscher-initiierte Phase-I

Die Tankyrase, die fünfte und sechste Mitglieder der Poly (ADP-Ribose) -Polymerase (PARP) -Familie (PARP-5A/B), ist für die Poly (adp-ribosyl) ation (parylierung) verantwortlich und wurde ursprünglich als Faktor identifiziert, der die Funktion von Telomerase, ANZYM, die Telomere beeinträchtigt, die Telomere fördert. Anschließend wurde berichtet, dass Tankyrase die Wnt/Beta-Catenin-Signalübertragung durch Parylierung und den anschließenden Abbau von Axin, einem negativen Regulator der Wnt/Beta-Catenin-Signalübertragung, verbessert, was darauf hindeutet, dass Tankyrase-Inhibitoren möglicherweise eine neue Behandlung für Darmkrebs sein können.

RK-582 wurde durch Bleioptimierung eines Tankyrase-Inhibitors entdeckt, das das Wachstum menschlicher Darmkrebszellen unterdrückt. Es wurde bestätigt, dass RK-582 die Tankyrase zwischen den PARP-Familieszymen selektiv inhibierte, das Wachstum von Wnt/Beta-Catenin-Signal-abhängigen humanen Darmkrebszellen sowohl in der Ebene kultivierter Zellen als auch in der Xenotransplantat-Tumoren in der immundefischen Mäuse und die Ansammlung von Axinamikern und downregulierter Zielgenexpression unterdrückte.

Basierend auf diesen Ergebnissen wird angenommen, dass RK-582 als neue Behandlung für Darmkrebspatienten Potenzial hat. Derzeit wurden jedoch die Wirksamkeit und Sicherheit von RK-582 beim Menschen nicht bestätigt. Daher wird diese klinische Studie mit dem Ziel durchgeführt, die Verträglichkeit und Sicherheit von RK-582 für Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem oder rezidivierendem Darmkrebs als Erst-in-Human-Studie zu untersuchen, bei dem RK-582 zum ersten Mal dem Menschen verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Japan
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Rekrutierung
        • Cancer Institute Hospital of Jfcr
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologisch oder zytologisch diagnostizierter Darmkrebs
  • Patienten, die gegen nicht resezierbare fortgeschrittene oder rezidivierende Darmkrebs nicht refraktär oder intolerant sind, gegen die Standardbehandlung
  • Patienten mit messbarer Erkrankung gemäß Rezistrichtlinie ver 1.1
  • Patienten, die in der Lage sind, Kapseln oral einnehmen zu können

Ausschlusskriterien:

  • Patients with clinically relevant gastrointestinal, hepatic, musculoskeletal, respiratory, cerebral/cardiovascular, hematologic, oncologic, endocrine, immunologic, psychiatric, neurologic, or genitourinary diseases, or patients with conditions that are judged to threaten the safety of the participant or to affect the outcome of this clinical trial by the investigators
  • Patienten mit medizinischer Anamnese mit interstitieller Lungenerkrankungen
  • Patienten mit chronischer Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, die die orale Verabreichung des Untersuchungsmittels beeinträchtigen können
  • Patienten mit Lungenembolie oder zentraler Thrombose mit Tiefenvene.
  • Patienten, die eine Behandlung mit starken CYP3A4 -Inhibitoren oder Induktoren erhalten.
  • Patienten diagnostiziert und behandelt für Osteoporose oder Patienten mit einer Knochenmineraldichte von weniger als T -Score -2,5 zum Zeitpunkt des Screenings
  • Patienten mit offensichtlichen Knochenmetastasen in den langen Knochen, Wirbeln oder anderen Teilen des Beins, in denen die Schwerkraft angewendet wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: RK-582
Arzneimittel: RK-582

Dosierungsfrequenz:

Machen Sie eine einzelne Dosis von RK-582 auf der für die Kohorte angegebenen Dosisebene. Sieben Tage nach der ersten Dosis wiederholt die tägliche Dosis und fortzusetzen, bis die Absetzen der Kriterien erfüllt waren.

Dosisspiegel pro Dosis:

Dosis Level 1: 5 mg Gebot Dosis Level 2: 10 mg QD Dosis Level 3: 20 mg QD -Dosis Level 4: 40 mg QD -Dosis Level 5: 60 mg QD -Dosis Level 6: 80 mg QD Dosis Level 7: 100 mg QD Dosisstufe 8: 200 mg QD QD QD

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsatz der dosisbegrenzenden Toxizität
Zeitfenster: 35 Tage nach der ersten Dosis von RK-582
35 Tage nach der ersten Dosis von RK-582
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die von CTCAE v5.0 bewertet wurden
Zeitfenster: Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582
Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bereich unter der Kurve (AUC) nach einer einzigen oder wiederholten Dosierung
Zeitfenster: 22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
Maximale Plasmakonzentration (CMAX) nach einer einzelnen oder wiederholten Dosierung
Zeitfenster: 22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
Maximale Konzentrationszeit (TMAX) nach einer einzelnen oder wiederholten Dosierung
Zeitfenster: 22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
Eliminierungsrate Konstante (KEL) nach einer einzelnen oder wiederholten Dosierung
Zeitfenster: 22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
Eliminierungs Halbwertszeit (T1/2) nach einer einzelnen oder wiederholten Dosierung
Zeitfenster: 22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
Scheinbare Gesamtkörperfreiheit (Cltot/f) nach einer einzelnen oder wiederholten Dosierung
Zeitfenster: 22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
Scheinbares Verteilungsvolumen (VD/F) nach einer einzelnen oder wiederholten Dosierung
Zeitfenster: 22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
22 Tage nach der ersten Dosis RK-582
Objektive Rücklaufquote basierend auf dem Urteil des Ermittlers, wie durch Recist -Richtlinie bewertet. 1.1
Zeitfenster: Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582
Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582
Prozentsatz der Probanden, die eine vollständige oder teilweise Reaktion auf die beste Gesamtreaktion erhalten haben, wie durch Recist -Richtlinie bewertet. 1.1
Zeitfenster: Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582
Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582
Antwortdauer, wie durch Rezistrichtlinie bewertet. 1.1
Zeitfenster: Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582
Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582
Krankheitskontrollrate gemäß Rezistrichtlinie ver. 1.1
Zeitfenster: Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582
Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582
Zeit für die Reaktion, wie durch Recist -Richtlinie bewertet. 1.1
Zeitfenster: Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582
Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582
Progressionsfreies Überleben, wie durch Recist-Richtlinie ver. 1.1
Zeitfenster: Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582
Ungefähr 1 Jahr nach der ersten Dosis von RK-582
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ungefähr 30 Monate nach der ersten Dosis von RK-582
Ungefähr 30 Monate nach der ersten Dosis von RK-582

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eiji Shinozaki

Mitarbeiter

Japan Agency for Medical Research and Development

Ermittler

  • Studienstuhl: Kensei Yamaguchi, Cancer Institute Hospital of Jfcr

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. März 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Februar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RK582CRCPI
  • jRCT2031240702 (Registrierungskennung: Japan Registy of Clinical Trials)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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