Estudo de um inibidor de tankyase RK-582 para pacientes com câncer colorretal metastático irressecável

A Tankyrase, a quinta e sexta membros da família poli (ADP-ribose) (PARP) (Parp-5a/B), é responsável pela poli (ADP-ribosil) (paririlação) e foi originalmente identificada como um fator que promove a função da telomerase, uma enzima que elimina os telômeros. Posteriormente, foi relatado que a tankirase aumenta a sinalização Wnt/beta-catenina por parilação e subsequente degradação da axina, um regulador negativo da sinalização Wnt/beta-catenina, sugerindo que os inibidores da tankirase podem ser um novo tratamento para câncer colorretal.

O RK-582 foi descoberto através da otimização de chumbo de um inibidor da tankirase que suprime o crescimento de células cancerígenas colorretais humanas. Foi confirmado que a RK-582 inibiu seletivamente tankirase entre as enzimas da família PARP, suprimiu o crescimento de células cancerígenas humanas dependentes de sinal Wnt/beta-catenina nos níveis de células cultivadas e tumores bionetos de xenoenxéricos em ratos imunodeficientes e a axina acumulada para diminuir o setica-categenina e o raciocina acumulada e a axina acumulada para diminuir o setica-categenina e o raciocina e a axina acumulada para diminuir o setica-categenina e o rio-cacate e o rio-de-rato e o rio-limão.

Com base nesses achados, acredita-se que o RK-582 tenha potencial como um novo tratamento para pacientes com câncer colorretal. Atualmente, no entanto, a eficácia e a segurança do RK-582 em humanos não foram confirmadas. Assim, este ensaio clínico é realizado com o objetivo de investigar a tolerabilidade e a segurança do RK-582 para pacientes com câncer colorretal avançado ou recorrente irressecável como primeiro estudo em humano, no qual o RK-582 é administrado aos seres humanos pela primeira vez.