Tantyraasi-inhibiittorin RK-582: n tutkimus potilaille, joilla on ei-asettamaton metastaattinen kolorektaalisyöpä
Tutkijan aloittama vaihe I Tankeraasi-inhibiittori RK-582 -tutkimus potilaille, joilla on vaihdettavissa oleva metastaattinen kolorektaalisyöpä
Poly (ADP-ribose) -polymeraasi (PARP) -perheen (PARP-5A/B) viides ja kuudes jäsen (Polp-5A/B) on vastuussa poly (ADP-ribosyyli) (parylaatio), ja se on alun perin tunnistettu tekijäksi, joka edistää telomeraasin toimintaa, joka elongoi telomeerejä. Myöhemmin ilmoitettiin, että Tankaraasi parantaa Wnt/beeta-kateniinin signalointia karylaatiolla ja axinin myöhemmällä hajoamisella, Wnt/beeta-kateniinin signaloinnin negatiivisella säätelijällä, mikä viittaa siihen, että Tantyraasin estäjät voivat olla uusi kolorektaalisen syövän hoito.
RK-582 löydettiin lyijyoptimoimalla Tantyraasi-estäjältä, joka estää ihmisen kolorektaalisyöpäsolujen kasvua. Vahvistettiin, että RK-582 esti selektiivisesti Tankeraasia PARP-perheen entsyymien keskuudessa, tukahdutti Wnt/beeta-kateniinisignaalista riippuvien ihmisen kolorektaalisyöpäsolujen kasvua sekä viljettyjen solujen että ksenograftin kasvaimien tasoilla immuunivaraisissa hiirissä ja kerättyjen akselin vähentämään beeta-kateniinia.
Näiden havaintojen perusteella RK-582: n uskotaan olevan potentiaalia uudena kolorektaalisyöpäpotilailla. Tällä hetkellä RK-582: n tehokkuutta ja turvallisuutta ihmisillä ei kuitenkaan ole vahvistettu. Siksi tämä kliininen tutkimus suoritetaan tavoitteena tutkia RK-582: n siedettävyyttä ja turvallisuutta potilaille, joilla on tutkittava edennyt tai toistuva kolorektaalisyöpä ensimmäisenä ihmisen tutkimuksena, jossa RK-582 annetaan ihmisille ensimmäistä kertaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eiji Shinozaki
- Puhelinnumero: +81-3-3520-0111
- Sähköposti: eiji.shinozaki@jfcr.or.jp
Opiskelupaikat
-
-
Tokyo
-
Koto-ku, Tokyo, Japani, 135-8550
- Rekrytointi
- Cancer Institute Hospital of Jfcr
-
Ottaa yhteyttä:
- Eiji Shinozaki
- Puhelinnumero: +81-3-3520-0111
- Sähköposti: eiji.shinozaki@jfcr.or.jp
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu kolorektaalisyöpä
- Potilaat, jotka ovat tulenkestäviä tai intoleransseja tavanomaiseen hoitoon tutkittavan edistyneen tai toistuvan kolorektaalisen syövän suhteen
- Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST -ohjeiden mukaan VER 1.1
- Potilaat, jotka kykenevät ottamaan kapselit suun kautta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkityksellinen maha -suolikanava, maksa-, tuki- ja liikuntaelin-, hengitys-, aivo-/sydän-, sydän-, hematologinen, onkologinen, endokriininen, immunologinen, psykiatrinen, neurologinen tai sukupuolitaudit, tai potilaat, joilla on kyse osallistujan turvallisuudesta tai vaikuttavan tutkimuksen tuloksista, jotka koskevat tämän kliinisen tutkimuksen turvallisuutta
- Potilaat, joilla on interstitiaalisen keuhkosairauden sairaushistoria
- Potilaat, joilla on krooninen pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen oraalista antamista
- Potilaat, joilla on keuhkoembolia tai keskus syvälaskimotromboosi.
- Potilaat, jotka saavat hoitoa vahvoilla CYP3A4 -estäjillä tai induktoreilla.
- Potilaat, jotka on diagnosoitu ja hoidettu osteoporoosille tai potilaille, joiden luun mineraalitiheys on vähemmän kuin t -pistemäärä -2,5 seulontahetkellä
- Potilaat, joilla on ilmeisiä luusetastaaseja pitkissä luissa, nikamissa tai muissa jalan osissa, joissa painovoimaa käytetään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RK-582
|
Annostustaajuus: Tee yksi annos RK-582: ta kohortille määritellyllä annoksella. Seitsemän päivää ensimmäisen annoksen jälkeen aloita toistuva päivittäinen annos ja jatka, kunnes lopetuskriteerit täytettiin. Annostaso annosta kohti: Annostaso 1: 5 mg Tarjousannos Taso 2: 10 mg QD -annos Taso 3: 20 mg QD -annos Taso 4: 40 mg QD -annos Taso 5: 60 mg QD -annos Taso 6: 80 mg QD -annos Taso 7: 100 mg QD -annos taso 8: 200 mg QD |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittavan myrkyllisyyden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 35 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
35 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
CTCAE V5.0: n arvioimien haittavaikutusten lukumäärä, jolla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Käyrän alla (AUC) yhden tai toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: 22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Suurin plasmapitoisuus (CMAX) yhden tai toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Suurin pitoisuusaika (TMAX) yhden tai toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Eliminaationopeusvakio (KEL) yhden tai toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Elimination Half-Life (T1/2) yhden tai toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Ilmeinen kokonaisvartalon puhdistus (CLTOT/F) yhden tai toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Jakautumistilavuus (VD/F) yhden tai toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
22 päivää RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti, joka perustuu tutkijan arviointiin, kuten RECIST -ohjeet arvioidaan Ver. 1.1
Aikaikkuna: Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus henkilöistä, jotka saavuttivat täydellisen tai osittaisen vastauksen parhaasta kokonaisvastauksesta RECIST -ohjeiden verran arvioimana. 1.1
Aikaikkuna: Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
|
Vastauksen kesto, kuten RECIST -ohjeet arvioidaan Ver. 1.1
Aikaikkuna: Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
|
Taudin torjuntaaste RECIST -ohjeiden arvioimana ver. 1.1
Aikaikkuna: Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
|
Aika vastauksen mukaan RECIST -ohjeiden mukaan ver. 1.1
Aikaikkuna: Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen RECIST-ohjeiden mukaan arvioitu ver. 1.1
Aikaikkuna: Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
Noin vuoden kuluttua ensimmäisen RK-582-annoksen jälkeen
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Noin 30 kuukautta RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Noin 30 kuukautta RK-582: n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Kensei Yamaguchi, Cancer Institute Hospital of Jfcr
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RK582CRCPI
- jRCT2031240702 (Rekisterin tunniste: Japan Registy of Clinical Trials)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .