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Cirtuvivint/Olaparib在乳腺癌易感性基因/同源重组缺乏铂抗卵巢癌

2026年7月22日 更新者：University of Colorado, Denver

I阶段对BRCA/HRD铂抗卵巢癌的PARP抑制（Olaparib）组合clk/dyrk（Cirtuvivint）抑制（cirtuvivint）

这项研究的目的是了解Cirtuvivint与Olaparib结合铂抗铂卵巢癌的安全性和耐受性。 该研究还旨在确定联合疗法的建议剂量。

如果参与者非常适合研究，并且他们参加了研究，他们将：

  • 在研究开始时，经常访问诊所进行体格检查，抽血，生命体征以及其他研究和常规护理程序。 在头两个月后，参与者将每28天访问诊所。
  • 服用研究药物，Cirtuvivint和Olaparib。 参与者每天都会服用Olaparib。 参与者要么每周服用5天或每周2天。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该试验是一项非舒张期I期组合试验，目的是确定每天口服口服的安全性和Cirtuvivint的安全性和RP2D（休息2天5天）与Olaparib一起，与Olaparib一起口头（连续）28天的周期（连续）28天的周期，每天给出了CirtuvivInt（每天给出5天）（在5天的情况下使用Olaparib 28天）（连续2天）（连续28天）（连续28天）（cy cy）（cy cy）（cy cy）（cy cy）（cy）cy（cy）（5天）。 患者将按入学时间以交替的方式进入这两个队列。 患者群体将是具有种系或体细胞BRCA/HRD呈阳性的铂高浆液或子宫内膜化上皮卵巢癌的女性。 由于潜在的生存率损害了晚期PARP的抑制作用，因此患者将不超过3个先前的治疗。 Olaparib将以标准的建议剂量为300mg竞标，并适当调整以针对已知的不良事件进行调整。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

50

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
      • Aurora、Colorado、美国、80045

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 规定签署并日期为同意书。
  2. 表示愿意遵守所有研究程序，并在研究期间可用。
  3. ≥18岁的女性
  4. 患者必须具有东方合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）为0 1或2
  5. 患者必须确定诊断出高度的浆液或子宫内膜类药物上皮卵巢癌，原发性腹膜癌或输卵管癌
  6. 患者必须具有抗铂疾病的定义为放射线摄影进展，距离最近剂量的最后剂量不到6个月
  7. 患者必须通过定义的恢复1.1标准患有可测量的疾病

  8. 先前的抗癌疗法：

    • 患者必须至少接受过一种先前的基于铂的化学疗法方案
    • 患者可能没有接受超过3种的全身治疗线
    • 新辅助+/-辅助疗法被认为是1疗法
    • 维持治疗（例如，贝伐单抗，PARP抑制剂）将被视为先前治疗线的一部分（即，不独立计数）
    • 由于没有进展的毒性而改变的治疗将被视为同一线的一部分（即，不独立计数）
    • 荷尔蒙治疗将被视为单独的治疗线，除非它被视为维护
    • 允许先前的辐射，不被视为治疗线
  9. 患者必须对BRCA突变（肿瘤或种系）和肿瘤HRD测试进行测试，并且对一个和/或另一个呈阳性。
  10. 患者必须接受先前的PARP抑制剂作为治疗或维持治疗

  11. 患者必须具有足够的血液学，肝脏和肾脏功能定义为：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L（1500/µL）
    • 血小板计数≥100x 109/l（100,000 µL）
    • 血红蛋白≥10.0g/dL，在过去的28天内无输血
    • 血清肌酐≤1.5x正常的上限（ULN）
    • 患者必须使用Cockcroft-Gault方程或基于24小时的尿液测试，其肌酐清除率估计为≥51mL/min
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶（SGOT））和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙酮酸跨度酶（SGPT））≤2.5X ULN，除非它们必须在哪种情况下为效率≤5xuln，否则
    • 血清胆红素≤1.5x ULN（如果总胆红素<3.0 x ULN，吉尔伯特综合征的诊断诊断患者有资格）
    • 血清白蛋白≥2g/dl
  12. 具有自然病史或治疗的先前或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估的患者。
  13. 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。 具有合法授权的代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也有资格。

排除标准：

  1. 透明细胞，粘液，肉瘤，低年级/边缘性，生殖细胞或性甲状腺型卵巢肿瘤的患者
  2. 在接受铂金治疗后4周内或在4周内进展的患者定义了铂难治疾病的患者
  3. 在研究治疗前3周内3周内接受任何全身化疗或放疗（除姑息性原因除外）的患者
  4. 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病的患者或暗示骨髓增生综合征/急性髓性白血病的患者。

  5. 患者认为由于严重，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。 示例包括但不限于：

    • 不受控制的主要癫痫疾病
    • 不稳定的脊髓压缩
    • 任何禁止获得知情同意的精神疾病。
    • 在第一次剂量治疗前2周内，任何其他需要静脉注射抗生素的并发感染疾病

  6. 患有临床意义心脏病的患者包括但不限于以下任何一项

    • 首次剂量前6个月≤6个月
    • 不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）
    • 上级腔静脉综合征
    • 不稳定的心绞痛
    • 不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会> II类）
    • 不受控制的≥3级高血压（每CTCAE）
    • 不受控制的心律不齐
  7. 入学前6个月内有出血或缺血性中风病史的患者
  8. 有肝硬化肝病病史的患者（Child-Pugh B类或C）
  9. 持续的毒性（>/=不良事件的常见术语标准（CTCAE）2级）先前由癌症治疗引起的，不包括脱发或周围感官神经病

  10. 十二指肠支架或其他GI障碍/缺陷的患者会干扰口服药物的吸收

    o包括无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者

  11. 患有已知未治疗或有症状的中枢神经系统（CNS）转移的患者
  12. 对研究药物和/或其任何赋形剂的先前已知的超敏反应
  13. 在开始研究治疗后的2周内，次要或主要的手术程序必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
  14. 无法遵守研究和后续程序
  15. 每项研究人员的裁量权在临床上被认为不适合临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量方案1
剂量方案1的患者将在5天和2天的休息时间与80mg PO cirtuvivint结合使用300mg PO BID Olaparib。
药品：Cirtuvivint
Cirtuvivint（SM08502）是PAN类CDC样激酶（CLK）和双重特异性酪氨酸激酶（DYRK）抑制剂中的第一个，具有可疑的多种抗肿瘤作用机理，包括WNT抑制作用。
药品：奥拉帕里布
NCI定义 - 核酶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的小分子抑制剂，具有潜在的化学敏感，放射敏化和抗肿瘤活性。 Olaparib选择性地结合并抑制PARP，抑制PARP介导的单链DNA断裂的修复； PARP抑制可能会增强DNA损伤剂的细胞毒性，并可能逆转肿瘤细胞的化学耐药性和放射线抗性。 PARP催化核蛋白的翻译后ADP-核糖基化，可以通过单链DNA断裂来激活。
其他名称：
  • 林帕扎
实验性的：剂量方案2
剂量方案2的患者将与120 mg PO cirtuvivint合并300 mg PO BID OLAPARIB 2天和5天
药品：Cirtuvivint
Cirtuvivint（SM08502）是PAN类CDC样激酶（CLK）和双重特异性酪氨酸激酶（DYRK）抑制剂中的第一个，具有可疑的多种抗肿瘤作用机理，包括WNT抑制作用。
药品：奥拉帕里布
NCI定义 - 核酶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的小分子抑制剂，具有潜在的化学敏感，放射敏化和抗肿瘤活性。 Olaparib选择性地结合并抑制PARP，抑制PARP介导的单链DNA断裂的修复； PARP抑制可能会增强DNA损伤剂的细胞毒性，并可能逆转肿瘤细胞的化学耐药性和放射线抗性。 PARP催化核蛋白的翻译后ADP-核糖基化，可以通过单链DNA断裂来激活。
其他名称：
  • 林帕扎

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定与Olaparib组合Cirtuvivint的安全性
大体时间：6个月
确定Cirtuvivint和Olaparib在BRCA/HRD铂抗卵巢癌中的安全性和耐受性，如CTCAE v5.0标准所评估。
6个月
确定建议使用Olaparib的Cirtuvivint剂量2剂量
大体时间：6个月
确定联合疗法的推荐阶段2剂量（RP2D）和方案
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与Olaparib结合给出时，评估Cirtuvivint的CMAX（血浆浓度）
大体时间：3年
与Olaparib结合给出时，评估Cirtuvivint的CMAX（血浆浓度）
3年
与Olaparib结合给出时，评估Cirtuvivint的AUC（血浆浓度的面积）（血浆浓度的面积）
大体时间：3年
与Olaparib结合给出时，评估Cirtuvivint的AUC（血浆浓度的曲线面积）
3年
与Olaparib结合给出时，评估Cirtuvivint的半衰期（消除血浆中的半衰期）
大体时间：3年
评估cirtuvivint的半衰期（消除血浆中的半衰期）与Olaparib相结合时
3年
与Olaparib结合给出时，评估Cirtuvivint的Cl（药物清除）
大体时间：3年
与Olaparib相结合时，评估Cirtuvivint的Cl（药物清除）
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Colorado, Denver

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

调查人员

  • 首席研究员：Bradley Corr、University of Colorado, Denver

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月8日

初级完成 (估计的)

2029年12月1日

研究完成 (估计的)

2030年9月1日

研究注册日期

首次提交

2025年1月13日

首先提交符合 QC 标准的

2025年2月27日

首次发布 (实际的)

2025年3月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月22日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 24-1749.cc
  • R01CA288651-01 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2024-09126 (其他标识符：CTRP)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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