Cirtuvivint/olaparib bij borstkanker gevoeligheid gen/homologe recombinatie -deficiëntie platinaresistente eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Bepaling om het toestemmingsformulier te ondertekenen en dateren.
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie.
3. Vrouw van ≥ 18 jaar oud
4. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 1 of 2 hebben
5. Patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van hoogwaardige sereuze of endometrioïde epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderige buiskanker
6. Patiënten moeten platinaresistente ziekte hebben gedefinieerd als radiografische progressie van minder dan 6 maanden na de laatste dosis van de meest recente platinatherapie
7. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben door gedefinieerde RECIST 1.1 -criteria

8. Eerdere antikankertherapie:

   • Patiënten moeten ten minste één eerder op platina gebaseerde chemotherapie-regime hebben ontvangen
   • Patiënten hebben mogelijk niet meer dan 3 eerdere lijnen van systemische therapie ontvangen
   • Neoadjuvant +/- adjuvante therapieën worden beschouwd als 1 lijn van therapie
   • Onderhoudstherapie (bijv. Bevacizumab, PARP -remmers) zal worden beschouwd als onderdeel van de voorafgaande lijn van therapie (dwz, niet onafhankelijk geteld)
   • Therapie veranderd door toxiciteit in afwezigheid van progressie zal worden beschouwd als onderdeel van dezelfde lijn (dwz, niet onafhankelijk geteld)
   • Hormonale therapie wordt geteld als een afzonderlijke lijn van therapie, tenzij deze als onderhoud werd gegeven
   • Eerdere straling is toegestaan ​​en wordt niet beschouwd als een lijn van behandeling
9. Patiënten moeten testen op BRCA -mutatie (tumor of kiemlijn) en tumor HRD -testen hebben en zijn positief geweest voor de ene en/of de andere.
10. Patiënten moeten een eerdere PARP -remmer hebben ontvangen als behandelings- of onderhoudstherapie

11. Patiënten moeten voldoende hematologische, lever- en nierfunctie hebben zoals gedefinieerd als:

    • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/µl)
    • Ploedplaatjestelling ≥ 100 x 109/l (100.000 µl)
    • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (uln)
    • Patiënten moeten een creatinineklaring hebben geschat van ≥51 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of gebaseerd op een 24-uurs urinetest
    • Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetisch transaminase (SGOT))) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutamisch pyruvaattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x uln tenzij levermetastasen aanwezig zijn in het geval dat ze moeten zijn ≤ 5x uln ≤ 5x uln
    • Serum bilirubine ≤ 1,5 x uln (patiënten met gedocumenteerde diagnose van het Gilbert -syndroom komen in aanmerking als het totale bilirubine <3,0 x uln)
    • Serumalbumine ≥ 2 g/dl
12. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheid of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
13. Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met een verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met heldere cel, slijmvlies, sarcomateuze, lage kwaliteit/borderline, kiemcel of seks-cord stromaal type eierstoktumor
2. Patiënten met een platinam refractaire ziekte zoals gedefinieerd door degenen die zijn gevorderd tijdens of binnen 4 weken na het ontvangen van op platina gebaseerde therapie
3. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve voor palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
4. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie.

5. Patiënten beschouwden een slecht medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden zijn, maar zijn niet beperkt tot:

   • Ongecontroleerde grote aanvalstoornis
   • Onstabiele ruggenmergcompressie
   • Elke psychiatrische aandoening die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
   • Elke andere gelijktijdige infectieziekten die IV -antibiotica vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis therapie

6. Patiënten met klinisch significante hartaandoeningen inclusief, maar niet beperkt tot, een van de volgende

   • Myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
   • Ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden)
   • Superior Vena Cava -syndroom
   • Onstabiele angina pectoris
   • Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association> Klasse II)
   • Ongecontroleerde ≥ graad 3 hypertensie (per CTCAE)
   • Ongecontroleerde hartritmestoornissen
7. Patiënten met een geschiedenis van hemorragische of ischemische beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving
8. Patiënten met een geschiedenis van cirrotische leverziekte (Klasse B of C) Child-Pugh)
9. Aanhoudende toxiciteiten (>/= gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, exclusief alopecia of perifere sensorische neuropathie

10. Patiënten met darmstent of andere GI -stoornis/defect die de absorptie van orale medicatie zouden verstoren

    O omvat patiënten die niet in staat zijn om oraal toegediende medicatie te slikken en patiënten met gastro -intestinale aandoeningen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie zullen verstoren

11. Patiënten met bekende onbehandelde of symptomatisch centraal zenuwstelsel (CNS) metastasen
12. Eerdere bekende overgevoeligheidsreactie op het bestuderen van medicijnen en/of een van hun hulpstoffen
13. Kleine of grote chirurgische procedure binnen 2 weken na startende studiebehandeling en patiënten moeten zijn hersteld van eventuele effecten van een grote chirurgie.
14. Onvermogen om te voldoen aan studie- en follow-up procedures
15. Patiënten die anders klinisch ongeschikt werden geacht voor de discretie van de klinische studie per onderzoekers.