Cirtuvivint/olaparib rintasyövän herkkyysgeenissä/homologinen rekombinaation puute Platinum -resistentti munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tarjous allekirjoittaa ja päivämäärän suostumuslomake.
2. Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia opintomenetelmiä ja olla käytettävissä tutkimuksen ajan.
3. ≥18 -vuotiaat naiset
4. Potilailla on oltava itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila (ECOG PS) 0 1 tai 2
5. Potilailla on oltava vahvistettu diagnoosi korkealaatuisesta seroosisesta tai endometrioidista epiteelisyövästä, primaarisesta vatsakalvon syöpästä tai munanjohtimesta
6. Potilailla on oltava platinaresistentti sairaus, joka on määritelty radiografiseksi etenemiseksi alle 6 kuukauden kuluessa viimeisimmän platinihoidon annoksesta
7. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus määriteltyjen RECIST 1.1 -kriteerien avulla

8. Aikaisempi syöpälääke:

   • Potilaiden on oltava saaneet vähintään yhden aikaisemman platinapohjaisen kemoterapiaohjelman
   • Potilaat eivät ehkä ole saaneet yli 3 aikaisempaa systeemistä terapiaa
   • Neoadjuvant +/- Adjuvantterapiat pidetään yhtenä terapialinjana
   • Ylläpitohoito (esim. Bevasitsumabi, PARP -estäjät) pidetään osana edellistä hoitolinjaa (ts. Ei lasketa itsenäisesti)
   • Hoito muuttui myrkyllisyyden vuoksi etenemisen puuttuessa pidetään osana samaa linjaa (ts. Ei lasketa itsenäisesti)
   • Hormonaalinen terapia lasketaan erilliseksi terapialinjaksi, ellei sitä annettu ylläpidosta
   • Aikaisempi säteily on sallittu, eikä sitä pidetä hoitolinjana
9. Potilailla on oltava BRCA -mutaation (tuumori tai ituradan) ja tuumorin HRD -testauksen testaus, ja ne ovat olleet positiivisia yhdelle ja/tai toiselle.
10. Potilaiden on oltava saaneet aikaisemman PARP -estäjän joko hoito- tai ylläpitohoidona

11. Potilailla on oltava riittävä hematologinen, maksa ja munuaisten toiminta, kuten seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/µL)
    • Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 x 109/l (100 000 ui)
    • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Potilailla on oltava kreatiniinin puhdistuma, jonka arvioidaan ≥51 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai perustuen 24 tunnin virtsan testiin
    • Aspartaatti -aminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetiallinen transaminaasi (SGOT)) ja alaniinin aminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinin pyruvaatti -transaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 x Uln, ellei maksan etäpesäkkeitä ole, että ne ovat "5x Uln
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymän diagnoosi, ovat kelpoisia, jos bilirubiini on kokonaismäärä <3,0 x uln)
    • Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl
12. Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistorialla tai hoidolla ei ole potentiaalia häiritä tutkintaohjelman turvallisuutta tai tehokkuuden arviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
13. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on selkeä solu, limakalvo, sarkoomatoinen, matala-aste/raja-, sukusolut tai sukupuolen stroomatyyppiset munasarjasmulkin
2. Potilaat, joilla on platina-tulenkestävä sairaus, sellaisena kuin ne ovat edenneet 4 viikon kuluessa platinapohjaisen hoidon saamisesta tai 4 viikon kuluessa
3. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisia syitä) 3 viikon kuluessa ennen tutkimusta
4. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myeloidileukemia tai joilla on ominaisuuksia, jotka viittaavat myelodysplastiseen oireyhtymään/akuuttiin myeloidileukemiaan.

5. Potilaat pitivät huonosta lääketieteellisestä riskistä vakavan, hallitsemattoman lääketieteellisen häiriön, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman tartunnan vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu:

   • Hallitsematon suuri kohtaushäiriö
   • Epävakaa selkäytimen puristus
   • Kaikki psykiatriset häiriöt, jotka kieltävät tietoisen suostumuksen saamisen.
   • Kaikki muut samanaikaiset tartuntataudit, jotka vaativat IV -antibiootteja 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä terapiaannosta

6. Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mikä tahansa seuraavista

   • Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta
   • Hallitsematon kammion rytmihäiriö, äskettäinen (3 kuukauden kuluessa)
   • Superior Vena Cava -oireyhtymä
   • Epävakaa angina pectoris
   • Hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association> Luokka II)
   • Hallitsematon ≥ asteen 3 verenpaine (CTCAE)
   • Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt
7. Potilaat, joilla on ollut verenvuoto tai iskeeminen aivohalvaus 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista
8. Potilaat, joilla on ollut maksakirroottinen maksasairaus (lapsi-Pugh-luokka B tai C)
9. Pysyvät toksisuudet (>/= yleiset terminologiakriteerit haittavaikutukselle (CTCAE) luokka 2), jotka aiheutuvat aiemman syöpähoidon aiheuttamasta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai perifeeristä sensorista neuropatiaa

10. Potilaat, joilla on pohjukaissuolen stentti tai muu GI -häiriö/vika, joka häiritsisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä

    o Sisältää potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annetut lääkkeet ja potilaat, joilla on maha -suolikanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkityksen imeytymistä

11. Potilaat, joilla on tunnettu hoitamaton tai oireellinen keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet
12. Aikaisemmin tunnettu yliherkkyysreaktio lääkkeiden ja/tai minkä tahansa heidän apuaineiden tutkimiseen
13. Pieni tai suuri kirurginen toimenpide 2 viikon kuluessa tutkimuksen hoidosta, ja potilaiden on oltava toipumassa suuren leikkauksen kaikista vaikutuksista.
14. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
15. Potilaat, joita pidetään muuten kliinisesti kelvottomina kliinisessä tutkimuksessa tutkijoita kohden harkinnan mukaan.