Cirtugivint/olaparib nel carcinoma mammario Suscettibilità al gene/carenza di ricombinazione omologa Resistente al platino carcinoma ovarico

Criteri di inclusione:

1. Disposizione per firmare e datare il modulo di consenso.
2. Ha dichiarato la volontà di rispettare tutte le procedure di studio ed essere disponibile per la durata dello studio.
3. Donna di età ≥18 anni
4. I pazienti devono avere uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) di 0 1 o 2
5. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di carcinoma ovarico epiteliale sereo o endometrioide di alto grado, carcinoma peritoneale primario o carcinoma della metropolitana di Falloppio
6. I pazienti devono avere una malattia resistente al platino definita come progressione radiografica inferiore a 6 mesi dall'ultima dose della terapia del platino più recente
7. I pazienti devono avere una malattia misurabile mediante criteri RECIST 1.1 definiti

8. Terapia antitumorale precedente:

   • I pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime di chemioterapia a base di platino
   • I pazienti potrebbero non aver ricevuto più di 3 linee precedenti di terapia sistemica
   • Le terapie neoadiuvante +/- adiuvante sono considerate 1 linea di terapia
   • La terapia di mantenimento (EG, Bevacizumab, inibitori del PARP) sarà considerata parte della precedente linea di terapia (cioè, non contata in modo indipendente)
   • La terapia cambiata a causa della tossicità in assenza di progressione sarà considerata parte della stessa linea (cioè, non contata in modo indipendente)
   • La terapia ormonale sarà considerata come una linea di terapia separata a meno che non sia stata somministrata come mantenimento
   • Le radiazioni precedenti sono consentite e non sono considerate una linea di trattamento
9. I pazienti devono aver avuto test per la mutazione BRCA (tumore o la linea germinale) e il test del tumore HRD e sono stati positivi per l'uno e/o l'altro.
10. I pazienti devono aver ricevuto un precedente inibitore del PARP come terapia di trattamento o di mantenimento

11. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definita come:

    • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL)
    • Conte di piastrine ≥ 100 x 109/L (100.000 µL)
    • Emoglobina ≥ 10,0 g/dl senza trasfusione di sangue negli ultimi 28 giorni
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore di normale (ULN)
    • I pazienti devono avere la clearance della creatinina stimata di ≥51 ml/min usando l'equazione di Cockcroft-Gault o in base a un test delle urine di 24 ore
    • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero transaminasi ossaloacetica glutammica (SGOT)) e alanina aminotransferasi (ALT) (pirupata glutammica sierica transaminasi (SGPT)) ≤ 2,5 x Uln a meno che non siano presenti metastasi epatiche in ogni caso devono essere ≤ 5x uln
    • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN (i pazienti con diagnosi documentata della sindrome di Gilbert sono ammissibili se la bilirubina totale <3,0 x Uln)
    • Albumina sierica ≥ 2 g/dl
12. I pazienti con malignità precedente o simultanea la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo sono ammissibili a questo studio.
13. Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno ammissibili anche i partecipanti con compromesso capacità decisionale (IDMC) che hanno un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) e/o un membro della famiglia disponibili.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con cellule chiare, mucose, sarcomatose, di basso grado/borderline, cellule germinali o tumore ovarico di tipo stromale
2. Pazienti con malattia refrattaria di platino come definito da coloro che sono progrediti durante o entro 4 settimane dalla ricezione di terapia a base di platino
3. Pazienti che ricevono una chemioterapia sistemica o radioterapia (ad eccezione di motivi palliativi) entro 3 settimane prima del trattamento dello studio
4. Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche suggestive della sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta.

5. I pazienti hanno considerato un rischio medico scarso a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, della malattia sistemica non maligna o dell'infezione attiva e non controllata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a:

   • Disturbo convulsile non controllato
   • Compressione del midollo spinale instabile
   • Qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce l'ottenimento del consenso informato.
   • Qualsiasi altra malattia infettiva simultanea che richiede antibiotici IV entro 2 settimane prima della prima dose di terapia

6. Pazienti con malattie cardiache clinicamente significative, inclusi, ma non limitati a nessuno dei seguenti

   • Infarto miocardico ≤ 6 mesi prima della prima dose
   • Aritmia ventricolare incontrollata, recente (entro 3 mesi)
   • Sindrome da vena cava superiore
   • Angina pectoris instabile
   • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (New York Heart Association> Classe II)
   • Ipertensione non controllata ≥ grado 3 (per CTCAE)
   • Aritmie cardiache non controllate
7. Pazienti con una storia di ictus emorragico o ischemico entro 6 mesi prima dell'arruolamento
8. Pazienti con una storia di malattia epatica cirrotica (classe B o C) di classe B o C)
9. Tossicità persistenti (>/= criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) di grado 2) causati da una terapia del cancro precedente, esclusa l'alopecia o la neuropatia sensoriale periferica

10. Pazienti con stent duodenale o altro disturbo gastrointestinale/difetto che interferiscono con l'assorbimento di farmaci orali

    O Include i pazienti incapaci di ingoiare farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco di studio

11. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale non trattato o sintomatico noto (SNC)
12. Reazione di ipersensibilità prima nota allo studio di farmaci e/o qualsiasi dei loro eccipienti
13. Procedura chirurgica minore o principale entro 2 settimane dall'avvio del trattamento dello studio e i pazienti devono essersi recuperati da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico.
14. Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
15. I pazienti hanno ritenuto altrimenti clinicamente inadatto alla sperimentazione clinica per discrezione degli investigatori.