Cirtuvivint/olaparyb w podatności na raka piersi/homologiczny niedobór rekombinacji rak jajnika odpornego na platynę

Kryteria włączenia:

1. Przepis do podpisania i datowania formularza zgody.
2. Stwierdzono chęć przestrzegania wszystkich procedur badawczych i będzie dostępna na czas trwania badania.
3. Kobieta w wieku ≥18 lat
4. Pacjenci muszą mieć status wydajności grupy Onkologicznej Wschodniej (ECOG PS) 0 1 lub 2
5. Pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę wysokiego stopnia surowiczego lub endometrioidowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu
6. Pacjenci muszą mieć chorobę oporną na platynę zdefiniowaną jako postęp radiograficzny mniej niż 6 miesięcy od ostatniej dawki ostatniej terapii platyny
7. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według zdefiniowanych kryteriów RECIST 1.1

8. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa:

   • Pacjenci musieli otrzymywać co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii na bazie platyny
   • Pacjenci mogli nie otrzymywać więcej niż 3 wcześniejszych linii terapii ogólnoustrojowej
   • Neoadjuwant +/- terapie uzupełniające są uważane za 1 linię terapii
   • Terapia podtrzymująca (np. Bewacyzumab, inhibitory PARP) będą uważane za część poprzedniej linii terapii (tj. Nie liczone niezależnie)
   • Terapia zmieniła się z powodu toksyczności przy braku postępu, będzie uważana za część tej samej linii (tj. Nie liczona niezależnie)
   • Terapia hormonalna będzie liczona jako oddzielna linia terapii, chyba że została podana jako podtrzymanie
   • Wcześniejsze promieniowanie jest dozwolone i nie jest uważane za linię leczenia
9. Pacjenci musieli przeprowadzić badania w kierunku mutacji BRCA (guz lub linia zarodka) i testowanie HRD guza i byli pozytywni dla jednego i/lub drugiego.
10. Pacjenci musieli otrzymywać wcześniejszy inhibitor PARP jako leczenie lub terapia podtrzymująca

11. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, wątroby i nerek zgodnie z definicją:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/µl)
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (100 000 µl)
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
    • Surowica kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN)
    • Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany na ≥51 ml/min za pomocą równania Cockcroft-gault lub na podstawie 24-godzinnego testu moczu
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (glutamiczna transaminaza oksalooctowa w surowicy (SGOT)) i aminotransferaza alaniny (ALT) (Piluwian glutaminy w surowicy (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN.
    • Bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x URN (pacjenci z udokumentowaną diagnozą zespołu Gilberta kwalifikują się, jeśli całkowita bilirubina <3,0 x łokci)
    • Albumina surowicy ≥ 2 g/dl
12. Pacjenci z wcześniejszymi lub równoczesnymi nowotworami nowotworami, których naturalna historia lub leczenie nie mogą zakłócać bezpieczeństwa lub oceny skuteczności schematu badawczego, kwalifikują się do tego badania.
13. Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzonymi zdolnościami decyzyjnymi (IDMC), którzy mają dostęp do prawnie przedstawiciela (LAR) i/lub członka rodziny, będą również kwalifikować się.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z czystą komórką, śluzem, sarkomatycznym, niskim/granicznym, komórką zarodkowymi lub guzem jajnika zrębowego typu płciowego
2. Pacjenci z platyną choroby ogniotrwałej, zgodnie z definicją przez osoby, które postępowali w trakcie 4 tygodni od otrzymania terapii na bazie platyny
3. Pacjenci otrzymujący chemioterapię ogólnoustrojową lub radioterapię (z wyjątkiem powodów paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed badaniem leczenia
4. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami sugerującymi zespół szpikowy/ostre białaczka szpikowa.

5. Pacjenci uważali złe ryzyko medyczne z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub aktywnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi:

   • Niekontrolowane główne zaburzenie napadów
   • Niestabilna kompresja rdzenia kręgowego
   • Wszelkie zaburzenie psychiczne, które zabrania uzyskania świadomej zgody.
   • Wszelkie inne jednoczesne choroby zakaźne wymagające antybiotyków IV w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką terapii

6. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca, w tym między innymi żadną z poniższych

   • Zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed pierwszą dawką
   • Niekontrolowana arytmia komorowa, niedawna (w ciągu 3 miesięcy)
   • Zespół żyły głównej Cava
   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association> Klasa II)
   • Niekontrolowane nadciśnienie ≥ 3 stopnia (na CTCAE)
   • Niekontrolowane arytmii serca
7. Pacjenci z udarem krwotocznym lub niedokrwiennym w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją
8. Pacjenci z historią wątroby marskości wątroby (Child-Pugh klasy B lub C)
9. Trwałe toksyczność (>/= wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopień 2) spowodowane wcześniejszą terapią raka, z wyłączeniem łysienia lub neuropatii czuciowej obwodowej czuciowej

10. Pacjenci ze stentem dwunastnicy lub innym zaburzeniem GI/defektem, które zakłóciłyby wchłanianie leków doustnych

    o obejmuje pacjentów niezdolnych do przełknięcia doustnie podawanych leków i pacjenci z zaburzeniami przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku

11. Pacjenci ze znanymi nietraktowanym lub objawowym ośrodkowym układem nerwowym (CNS)
12. Wcześniejsza znana reakcja nadwrażliwości na badanie leków i/lub dowolnego z ich zaróbek
13. Drobna lub poważna procedura chirurgiczna w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania leczenia, a pacjenci musieli odzyskać się po wszelkich działaniach poważnych operacji.
14. Niemożność przestrzegania procedur badawczych i kontrolnych
15. Pacjenci uznani za inaczej klinicznie niezdolny do badania klinicznego według badaczy uznania.