Cirtuvivint/olaparib v náchylnosti k rakovině prsu Gen/homologní nedostatek rekombinace odolný vůči rakovině vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ustanovení k podepsání a datum formuláře souhlasu.
2. Uvedla ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po celou dobu studie.
3. Žena ve věku ≥ 18 let
4. Pacienti musí mít stav výkonu skupiny ve východní kooperativní kooperativní onkologické skupině (ECOG PS) 0 1 nebo 2
5. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu vysoce kvalitního serózního nebo endometridního epiteliálního rakoviny vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo rakoviny vejcovské trubice
6. Pacienti musí mít onemocnění rezistentní na platinu definovanou jako radiografická progrese méně než 6 měsíců od poslední dávky nejnovější platinové terapie
7. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definovanou kritéria Recist 1.1

8. Předchozí protirakovinná terapie:

   • Pacienti museli obdržet alespoň jeden předchozí chemoterapii na bázi platiny
   • Pacienti možná nedostali více než 3 předchozí linie systémové terapie
   • Neoadjuvant +/- adjuvantní terapie se považují za 1 řádek terapie
   • Údržbářská terapie (např. Bevacizumab, inhibitory PARP) bude považována za součást předchozí linie terapie (tj. Nepočítáno nezávisle))
   • Terapie změněna v důsledku toxicity v nepřítomnosti progrese bude považována za součást stejné linie (tj. Nepočítáno nezávisle)
   • Hormonální terapie se počítá jako samostatná linie terapie, pokud nebyla dána jako údržba
   • Předchozí záření je povoleno a není považováno za linii léčby
9. Pacienti museli provést testování mutace BRCA (nádor nebo zárodečnou linii) a testování nádoru HRD a byli pozitivní na jeden a/nebo druhou.
10. Pacienti museli obdržet předchozí inhibitor PARP jako léčbu nebo udržovací terapii

11. Pacienti musí mít adekvátní hematologickou, játra a ledviny, jak je definováno jako:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/ul)
    • Počet destiček ≥ 100 x 109/l (100 000 µl)
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl bez krevní transfúze za posledních 28 dní
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN)
    • Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadovanou z ≥ 51 ml/min pomocí rovnice Cockcroft-Gault nebo na základě 24hodinové testy moči
    • Aspartáte aminotransferáza (AST) (sérová glutamická oxaloacetická transamináza (Sgot)) a alanin aminotransferáza (ALT) (sérová glutamická pyruvát transamináza (SGPT)) ≤ 2,5 x uln uln ul.
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pacienti s zdokumentovanou diagnózou Gilbertova syndromu jsou způsobilí, pokud celkový bilirubin <3,0 x uln)
    • Sérový albumin ≥ 2 g/dl
12. Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál zasahovat do hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, jsou pro tuto studii způsobilí.
13. Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu. Účastníci se zhoršenou rozhodovací kapacitou (IDMC), kteří mají k dispozici legálně autority reprezentativního (LAR) a/nebo člena rodiny, budou také způsobilí.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s čistou buňkou, mucinózní, sarkomózní, nízký stupeň/hraniční, zárodečné buňky nebo sexuálním stromálním typem ovariálního nádoru
2. Pacienti s platinovým refrakterním onemocněním, jak jsou definováni těmi, kteří postupovali během nebo do 4 týdnů od přijetí terapie na bázi platiny
3. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) do 3 týdnů před studiem
4. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy naznačujícími myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémii.

5. Pacienti zvažovali špatné lékařské riziko v důsledku vážné, nekontrolované lékařské poruchy, neligního systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na:

   • Nekontrolovaná porucha hlavního záchvatu
   • Nestabilní komprese míchy
   • Jakákoli psychiatrická porucha, která zakazuje získání informovaného souhlasu.
   • Jakékoli jiné souběžné infekční onemocnění vyžadující IV antibiotika do 2 týdnů před první dávkou terapie

6. Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním, včetně, ale bez omezení na nikoli z následujících

   • Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před první dávkou
   • Nekontrolovaná komorová arytmie, nedávná (do 3 měsíců)
   • Syndrom Vena Cava Syndrom
   • Nestabilní angina pectoris
   • Nekontrolované městné srdeční selhání (New York Heart Association> Třída II)
   • Nekontrolovaná ≥ Hypertenze stupně 3 (na CTCAE)
   • Nekontrolované srdeční arytmie
7. Pacienti s anamnézou hemoragické nebo ischemické mrtvice do 6 měsíců před zápisem
8. Pacienti s anamnézou cirhotického onemocnění jater (dětská třída B nebo C)
9. Trvalá toxicita (>/= Kritéria běžných terminologie pro nežádoucích účinků (CTCAE), způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie nebo periferní smyslové neuropatie

10. Pacienti s duodenálním stentem nebo jinou poruchou/defektem GI, která by narušovala absorpci perorálních léků

    o Zahrnuje pacienty, kteří nemohou polykat orálně podávané léky a pacienti s poruchami gastrointestinálních poruch, které pravděpodobně narušují absorpci studijního léku

11. Pacienti se známým neléčeným nebo symptomatickým metastázami centrálního nervového systému (CNS)
12. Předchozí známá hypersenzitivní reakce na studijní léky a/nebo některý z jejich pomocných látek
13. Drobný nebo hlavní chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studie a pacienti se museli zotavit z jakýchkoli účinků jakékoli velké chirurgické zákroky.
14. Neschopnost dodržovat postupy studia a sledování
15. Pacienti se považovali za jinak klinicky nevhodné pro klinické studie na diskrétnost vyšetřovatelů.