Cirtuvivint / olaparib dans le cancer du sein Sensibilité Génique / Récombinaison homologue Déficiation Cancer de l'ovaire résistant au platine

Critères d'inclusion:

1. Provision pour signer et dater le formulaire de consentement.
2. La volonté a déclaré de se conformer à toutes les procédures de l'étude et d'être disponible pour la durée de l'étude.
3. Femme âgée de ≥ 18 ans
4. Les patients doivent avoir un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0 1 ou 2
5. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de cancer de l'ovaire épithélial séreux ou endométrioïde de haut grade, de cancer péritonéal primaire ou de cancer du tube de Fallope
6. Les patients doivent avoir une maladie résistante au platine définie comme une progression radiographique à moins de 6 mois à partir de la dernière dose de thérapie en platine la plus récente
7. Les patients doivent avoir une maladie mesurable par des critères définis RECIST 1.1

8. Thérapie anticancéreuse antérieure:

   • Les patients doivent avoir reçu au moins un régime de chimiothérapie à base de platine antérieure
   • Les patients n'ont peut-être pas reçu plus de 3 lignes antérieures de thérapie systémique
   • Les thérapies néoadjuvantes +/- sont considérées comme une ligne de thérapie
   • La thérapie d'entretien (par exemple, bevacizumab, inhibiteurs de PARP) sera considérée comme faisant partie de la ligne de thérapie précédente (c'est-à-dire non comptée indépendamment)
   • La thérapie modifiée en raison de la toxicité en l'absence de progression sera considérée comme une partie de la même ligne (c'est-à-dire non comptée indépendamment)
   • L'hormonothérapie sera considérée comme une ligne de thérapie distincte à moins qu'elle ne soit donnée comme entretien
   • Un rayonnement antérieur est autorisé et n'est pas considéré comme une ligne de traitement
9. Les patients doivent avoir subi des tests pour la mutation BRCA (tumeur ou lignée germinale) et les tests de HRD tumoraux, et ont été positifs pour l'un et / ou l'autre.
10. Les patients doivent avoir reçu un inhibiteur préalable du PARP comme traitement ou traitement d'entretien

11. Les patients doivent avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie comme suit:

    • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L (1500 / µl)
    • Nombre de plaquettes ≥ 100 x 109 / L (100 000 µl)
    • Hémoglobine ≥ 10,0 g / dl sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (uln)
    • Les patients doivent avoir une autorisation de créatinine estimée de ≥ 51 ml / min en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault ou sur la base d'un test d'urine de 24 heures
    • L'aspartate aminotransférase (AST) (transaminase oxaloacétique glutamique sérique (SGOT)) et l'alanine aminotransférase (ALT) (sérum pyruvate glutamique transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x uln à moins que les métastases du foie soient présentes dans lesquelles ils doivent être ≤ 5x uln
    • La bilirubine sérique ≤ 1,5 x uln (les patients atteints de diagnostic documenté du syndrome de Gilbert sont éligibles si la bilirubine totale <3,0 x uln)
    • Albumine sérique ≥ 2 g / dl
12. Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou simultanée dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime d'enquête sont éligibles à cet essai.
13. Capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les participants ayant une capacité de prise de décision altérée (IDMC) qui ont un représentant (LAR) et / ou un membre de la famille disponible légalement seront également éligibles.

Critères d'exclusion:

1. Patients atteints de cellules claires, mucineuses, sarcomateuses, à faible teneur / limite, cellule germinale ou tumeur ovarienne de type sexuel
2. Les patients atteints de maladie réfractaire en platine tel que défini par ceux qui ont progressé pendant ou dans les 4 semaines suivant l'obtention d'un traitement à base de platine
3. Les patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 3 semaines précédant l'étude
4. Les patients atteints de syndrome myélodysplasique / leucémie myéloïde aiguë ou avec des caractéristiques suggérant un syndrome myélodysplasique / une leucémie myéloïde aiguë.

5. Les patients ont considéré un mauvais risque médical en raison d'un trouble médical grave et incontrôlé, une maladie systémique non malin ou une infection active et incontrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter:

   • Trouble des crises majeures incontrôlées
   • Compression de moelle épinière instable
   • Tout trouble psychiatrique qui interdit à l'obtention d'un consentement éclairé.
   • Toute autre maladie infectieuse concurrente nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines précédant la première dose de thérapie

6. Les patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter

   • Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose
   • Arythmie ventriculaire non contrôlée, récente (dans les 3 mois)
   • Syndrome de Vena Cava supérieur
   • Angine de poitrine instable
   • Insuffisance cardiaque congestive incontrôlée (New York Heart Association> classe II)
   • Hypertension ≥ grade 3 non contrôlée (par CTCAE)
   • Arythmies cardiaques non contrôlées
7. Patients ayant des antécédents d'AVC hémorragique ou ischémique dans les 6 mois précédant l'inscription
8. Patients ayant des antécédents de maladie du foie cirrhotique (Child-Pugh classe B ou C)
9. Toxicités persistantes (> / = Critères de terminologie commune pour l'événement indésirable (CTCAE) Grade 2) causée par une thérapie antérieure du cancer, à l'exclusion de l'alopécie ou de la neuropathie sensorielle périphérique

10. Patients atteints de stent duodénal ou autre trouble gastro-intestinal / défaut qui interférerait avec l'absorption des médicaments oraux

    o Comprend les patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et les patients atteints de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament de l'étude

11. Patients atteints de métastases du système nerveux central non traité ou symptomatique connues (SNC)
12. Réaction d'hypersensibilité antérieure connue aux médicaments à l'étude et / ou à l'un de leurs excipients
13. Procédure chirurgicale mineure ou majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement de l'étude et les patients doivent s'être remis de tout effet de toute chirurgie majeure.
14. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
15. Les patients ont jugé autrement cliniquement l'inaptitude à l'essai clinique par chercheur des enquêteurs.