Cirtuvivint/Olaaparib en el gen de susceptibilidad al cáncer de mama de deficiencia de recombinación homóloga Cáncer de ovario resistente al platino

Criterios de inclusión:

1. Provisión para firmar y fechar el formulario de consentimiento.
2. La disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos de estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
3. Mujer de edad ≥18 años de edad
4. Los pacientes deben tener un estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG PS) de 0 1 o 2
5. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de cáncer de ovario epitelial seroso o endometrioide de alto grado, cáncer peritoneal primario o cáncer de tubo de Falopio
6. Los pacientes deben tener una enfermedad resistente al platino definida como una progresión radiográfica a menos de 6 meses a partir de la última dosis de la terapia de platino más reciente
7. Los pacientes deben tener una enfermedad medible mediante criterios recist 1.1 definidos

8. Terapia anticancerígena previa:

   • Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia basado en platino anterior
   • Los pacientes pueden no haber recibido más de 3 líneas anteriores de terapia sistémica
   • Neoadjuvant +/- Las terapias adyuvantes se consideran 1 línea de terapia
   • La terapia de mantenimiento (p. Ej., Bevacizumab, inhibidores de PARP) se considerará parte de la línea de terapia anterior (es decir, no se cuenta de forma independiente)
   • La terapia cambiada debido a la toxicidad en ausencia de progresión se considerará parte de la misma línea (es decir, no se cuenta de forma independiente)
   • La terapia hormonal se contará como una línea separada de terapia a menos que se administre como mantenimiento
   • Se permite la radiación previa y no se considera una línea de tratamiento
9. Los pacientes deben haber realizado pruebas para la mutación BRCA (tumor o línea germinal) y las pruebas de HRD tumorales, y han sido positivos para uno y/o el otro.
10. Los pacientes deben haber recibido un inhibidor de PARP anterior como terapia de tratamiento o mantenimiento

11. Los pacientes deben tener una función hematológica, hepática y renal adecuada como definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (1500/µl)
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100,000 µl)
    • Hemoglobina ≥ 10.0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días
    • Creatinina sérica ≤ 1.5 x Límite superior de lo normal (Uln)
    • Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina estimado de ≥51 ml/min utilizando la ecuación Cockcroft-Gault o basada en una prueba de orina de 24 horas
    • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa oxaloacética glutámica sérica (SGOT)) y alanina aminotransferasa (ALT) (piruvato glutámico sérico transaminasa (SGPT)) ≤ 2.5 X uln a menos que las metástasis hepáticas estén presentes en qué caso deben ser ≤ 5X Uln Uln
    • Bilirrubina sérica ≤ 1.5 x Uln (pacientes con diagnóstico documentado del síndrome de Gilbert son elegibles si la bilirrubina total <3.0 x Uln)
    • Albúmina de suero ≥ 2 g/dl
12. Los pacientes con una malignidad previa o concurrente cuya historia o tratamiento natural no tienen el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
13. Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los participantes con capacidad de toma de decisiones deteriorada (IDMC) que tienen un representante legalmente autorizado (LAR) y/o un miembro de la familia disponible también serán elegibles.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con células claras, mucinosas, sarcomatosas, de bajo grado/límite, células germinales o tumor de ovario de tipo sexo de coro sexual
2. Pacientes con enfermedad refractaria de platino según lo definido por aquellos que han progresado durante o dentro de las 4 semanas posteriores a la recepción de la terapia basada en platino
3. Los pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica o radioterapia (a excepción de las razones paliativas) dentro de las 3 semanas previas al tratamiento del estudio
4. Los pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de síndrome mielodisplástico/leucemia mieloide aguda.

5. Los pacientes consideraron un riesgo médico deficiente debido a un trastorno médico grave y no controlado, enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a:

   • Trastorno de convulsiones mayor no controlado
   • Compresión inestable de la médula espinal
   • Cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
   • Cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente que requiera antibióticos IV dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de terapia

6. Pacientes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes

   • Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la primera dosis
   • Arritmia ventricular no controlada, reciente (dentro de 3 meses)
   • Síndrome de cava de vena superior
   • Angina inestable pectoris
   • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (Asociación de Corazón de Nueva York> Clase II)
   • Hipertensión ≥ de grado 3 no controlada (por ctcae)
   • Arritmias cardíacas no controladas
7. Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico dentro de los 6 meses previos a la inscripción
8. Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática cirrótica (Child-Pugh Clase B o C)
9. Toxicidades persistentes (>/= Criterios de terminología común para el evento adverso (CTCAE) Grado 2) causado por la terapia previa del cáncer, excluyendo la alopecia o la neuropatía sensorial periférica

10. Pacientes con stent duodenal u otro trastorno gastrointestinal/defecto que interferirían con la absorción de medicamentos orales

    o Incluye pacientes que no pueden tragar medicamentos administrados por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción de la medicación del estudio

11. Pacientes con metástasis no tratadas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC)
12. Reacción de hipersensibilidad conocida previa al estudio de drogas y/o cualquiera de sus excipientes
13. Procedimiento quirúrgico menor o menor dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio inicial y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
14. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
15. Los pacientes considerados de otra manera clínicamente no aptos para el ensayo clínico por discreción de los investigadores.