Cirtuvivint/Olaparibe no câncer de mama Susceptibilidade ao gene/deficiência de recombinação homóloga Câncer de ovário resistente à platina

Critérios de inclusão:

1. Provisão para assinar e datar o formulário de consentimento.
2. Disposição declarada de cumprir todos os procedimentos de estudo e estar disponível durante a duração do estudo.
3. Mulher com idade ≥ 18 anos de idade
4. Os pacientes devem ter um status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG PS) de 0 1 ou 2
5. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de câncer de ovário seroso ou endometrioide de alto grau, câncer de ovário, câncer de peritoneal primário ou câncer de tubo de falópio
6. Os pacientes devem ter doença resistente à platina definida como progressão radiográfica a menos de 6 meses da última dose da terapia de platina mais recente
7. Os pacientes devem ter doença mensurável por Recist definido 1.1 critérios

8. Terapia anticâncer anterior:

   • Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia baseado em platina anterior
   • Os pacientes podem não ter recebido mais de 3 linhas anteriores de terapia sistêmica
   • Terapias neoadjuvantes +/- adjuvantes são consideradas 1 linha de terapia
   • A terapia de manutenção (por exemplo, bevacizumab, inibidores da PARP) será considerada parte da linha de terapia anterior (ou seja, não contada de forma independente)
   • A terapia mudou devido à toxicidade na ausência de progressão será considerada parte da mesma linha (ou seja, não contada de forma independente)
   • A terapia hormonal será contada como uma linha separada de terapia, a menos que fosse dada como manutenção
   • A radiação prévia é permitida e não é considerada uma linha de tratamento
9. Os pacientes devem ter testado para a mutação BRCA (tumor ou linha germinativa) e testes de DRH em tumor e foram positivos para um e/ou outro.
10. Os pacientes devem ter recebido um inibidor de PARP anterior como terapia de tratamento ou manutenção

11. Os pacientes devem ter a função hematológica, fígado e renal adequada conforme definido como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µl)
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/l (100.000 µl)
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
    • Os pacientes devem ter autorização de creatinina estimada em ≥51 ml/min usando a equação de cockcroft-gault ou com base em um teste de urina de 24 horas
    • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)) e alanina aminotransferase (ALT) (piruvato glutâmico sérico transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, a menos que as metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x.
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN (pacientes com diagnóstico documentado da síndrome de Gilbert são elegíveis se a bilirrubina total <3,0 x ULN)
    • Albumina sérica ≥ 2 g/dl
12. Pacientes com malignidade prévia ou simultânea cuja história ou tratamento natural não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação são elegíveis para este estudo.
13. Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Os participantes com capacidade de tomada de decisão prejudicada (IDMC) que têm um representante e/ou membro da família legalmente autorizado também serão elegíveis.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com células claras, mucinosas, sarcomatosas, de baixo grau/limítrofe, células germinativas ou tumores de ovário do tipo-de-corpo sexual
2. Pacientes com doença refratária de platina, conforme definido por aqueles que progrediram durante ou dentro de 4 semanas após o recebimento da terapia baseada em platina
3. Pacientes que recebem quimioterapia ou radioterapia sistêmica (exceto por razões paliativas) dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo
4. Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas da síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda.

5. Os pacientes consideraram um risco médico ruim devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a:

   • Transtorno de apreensão não controlada
   • Compressão da medula espinhal instável
   • Qualquer distúrbio psiquiátrico que proíbe a obtenção de consentimento informado.
   • Qualquer outra doença infecciosa simultânea que exija antibióticos IV dentro de 2 semanas antes da primeira dose de terapia

6. Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros

   • Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da primeira dose
   • Arritmia ventricular não controlada, recente (dentro de 3 meses)
   • Síndrome superior da veia cava
   • Angina instável pectoris
   • Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (New York Heart Association> Classe II)
   • Hipertensão não controlada ≥ Grau 3 (por CTCAE)
   • Arritmias cardíacas não controladas
7. Pacientes com histórico de derrame hemorrágico ou isquêmico dentro de 6 meses antes da inscrição
8. Pacientes com histórico de doença hepática cirrótica (Classe Bid Criança B ou C)
9. Toxicidades persistentes (>/= critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) grau 2) causados ​​pela terapia anterior ao câncer, excluindo alopecia ou neuropatia sensorial periférica

10. Pacientes com stent duodenal ou outro transtorno/defeito gastrointestinal que interfeririam na absorção de medicação oral

    o Inclui pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que provavelmente interferem na absorção do medicamento do estudo

11. Pacientes com metástases conhecidas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC)
12. Reação de hipersensibilidade prévia conhecida para estudar medicamentos e/ou qualquer um de seus excipientes
13. Procedimento cirúrgico menor ou grave dentro de duas semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de qualquer efeito de qualquer cirurgia importante.
14. Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
15. Pacientes considerados clinicamente inaptos clínicos de acordo com a discrição dos investigadores.