Cirtuvivint/Olaparib при восприимчивости к раку молочной железы ген/гомологичный дефицит рекомбинации рак яичников устойчиво

Критерии включения:

1. Обеспечение подписать и датировать форму согласия.
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры обучения и быть доступной на протяжении всего исследования.
3. Женщина в возрасте ≥18 лет
4. Пациенты должны иметь состояние эффективности работы в восточной кооперативной онкологии (ECOG PS) 0 1 или 2
5. Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз высококачественного серозного или эндометриоидного эпителиального рака яичников, первичного рака брюшной перитонеальной или паллопической трубки
6. Пациенты должны иметь платиновое заболевание, определяемое как рентгенографическое прогрессирование менее чем через 6 месяцев после последней дозы самой последней терапии платиной
7. Пациенты должны иметь измеримое заболевание по определенным критериям 1.1

8. Предшествующая противоопухолевая терапия:

   • Пациенты должны были получить по крайней мере один предыдущий режим химиотерапии на основе платины
   • Пациенты, возможно, не получили более 3 предыдущих линий системной терапии
   • Neoadjuvant +/- адъювантная терапия считается 1 линией терапии
   • Поддерживающая терапия (например, бевацизумаб, ингибиторы PARP) будет считаться частью предыдущей линии терапии (то есть, не подсчитанной независимо)
   • Терапия изменилась из -за токсичности в отсутствие прогрессирования, которая будет считаться частью той же линии (т.е. не учитывается независимо)
   • Гормональная терапия будет считаться отдельной линией терапии, если она не была дана в качестве поддерживающего
   • Предварительное излучение разрешено и не считается линейкой лечения
9. Пациенты должны проходить тестирование на мутацию BRCA (опухоль или зародышевая линия) и тестирование HRD опухоли, и они были положительными для одного и/или другой.
10. Пациенты должны были получить предыдущий ингибитор PARP в качестве лечения или поддерживающей терапии

11. Пациенты должны иметь адекватную функцию гематологической, печени и почек, определенную как:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 109/л (1500/мкл)
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (100000 мкл)
    • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл без переливания крови за последние 28 дней
    • Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x Верхний предел нормального (ULN)
    • Пациенты должны иметь клиренс креатинина, оцененный в ≥51 мл/мин. Используя уравнение Cockcroft-Gault или на основе 24-часового теста мочи
    • Аспартат -аминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая оксалоуксусная трансаминаза (SGOT)) и аланин аминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамическая пируват -трансаминаза (SGPT) ≤ 2,5 x, если не присутствуют метастазы печени, в каком случае.
    • Сывороточный билирубин ≤ 1,5 x uln (пациенты с документированным диагнозом синдрома Гилберта имеют право, если общий билирубин <3,0 x uln)
    • Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл
12. Пациенты с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чья естественная история или лечение не могут вмешиваться в оценку безопасности или эффективности режима исследования, имеют право на участие в этом исследовании.
13. Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия. Участники с ограниченными возможностями принятия решений (IDMC), которые имеют юридически авторизованный представитель (LAR) и/или член семьи, также будут иметь право.

Критерии исключения:

1. Пациенты с чистыми клеточными, муцинозными, саркоматозными, низкими уровнями/границей, зародышевыми клетками или половым коркором стромального типа опухоль яичника
2. Пациенты с платиновым рефрактерным заболеванием, как определили те, кто прогрессировал в течение или в течение 4 недель после получения терапии на основе платины
3. Пациенты, получающие какую -либо системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных причин) в течение 3 недель до исследования лечения
4. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, наводящими на миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз.

5. Пациенты считали плохим медицинским риском из-за серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной, неконтролируемой инфекции. Примеры включают, но не ограничиваются:

   • Неконтролируемое серьезное расстройство припадков
   • Нестабильное сжатие спинного мозга
   • Любое психическое расстройство, которое запрещает получение информированного согласия.
   • Любое другое одновременное инфекционное заболевание, требующее внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы терапии

6. Пациенты с клинически значимым сердечным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующих

   • Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до первой дозы
   • Неконтролируемая желудочковая аритмия, недавняя (в течение 3 месяцев)
   • Синдром превосходной вены
   • Нестабильный стенокардия грузоподъемность
   • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация> класс II)
   • Неконтролируемая ≥ гипертония 3 степени (на ctcae)
   • Неконтролируемые сердечные аритмии
7. Пациенты с историей геморрагического или ишемического инсульта в течение 6 месяцев до зачисления
8. Пациенты с цирротическим заболеванием печени в анамнезе (ребенок-пахло класс B или C)
9. Постоянная токсичность (>/= общие критерии терминологии для побочных явлений (CTCAE) 2 степени), вызванные предыдущей терапией рака, исключая алопецию или периферическую сенсорную невропатия

10. Пациенты с двенадцатиперстным стентом или другим расстройством GI/дефектом, которые будут мешать поглощению пероральных препаратов

    o Включает пациентов, неспособных проглотить перорально вносимые лекарства, и пациенты с желудочно -кишечными расстройствами, которые могут мешать поглощению исследуемого лекарства

11. Пациенты с известными необработанными или симптоматическими метастазами центральной нервной системы (ЦНС)
12. Предварительно известная реакция гиперчувствительности для изучения лекарств и/или любого из их эксплу
13. Незначительная или основная хирургическая процедура в течение 2 недель после начала лечения исследования, и пациенты должны быть восстановлены после каких -либо эффектов каких -либо серьезных операций.
14. Неспособность соблюдать процедуры изучения и последующего наблюдения
15. Пациенты считали в противном случае клинически непригодные для по усмотрению клинических исследований по усмотрению исследователей.