Cirtuvivint/olaparib emlőrák érzékenysége gén/homológ rekombinációs hiány platina -rezisztens petefészekrák

Befogadási kritériumok:

1. A hozzájárulási űrlap aláírása és dátuma.
2. Kijelentette, hogy hajlandó megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak, és a vizsgálat időtartamára rendelkezésre áll.
3. ≥18 éves nő
4. A betegeknek keleti együttműködő onkológiai csoport teljesítményének állapotával (ECOG PS) 0 1 vagy 2
5. A betegeknek megerősített diagnosztizálással kell rendelkezniük a magas fokú szérum vagy endometrioid epiteliális petefészekrák, az elsődleges peritoneális rák vagy a petevezeték-rák esetében
6. A betegeknek platina-rezisztens betegséggel kell rendelkezniük, amelyet a legutóbbi platinaterápia utolsó adagjától kevesebb, mint 6 hónapos radiográfiai progressziónak kell meghatározni.
7. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük az 1.1.

8. Korábbi rákellenes terápia:

   • A betegeknek legalább egy korábbi platina-alapú kemoterápiás kezelést kaptak
   • Lehet, hogy a betegek nem kaptak több, mint 3 korábbi szisztémás terápiát
   • Neoadjuvant +/- adjuváns terápiákat 1 terápiának tekintünk
   • A fenntartó terápiát (pl. Bevacizumab, PARP -gátlók) az előző terápia részének tekintik (azaz nem számítva egymástól függetlenül)
   • A terápia a progresszió hiányában a toxicitás miatt megváltozott, ugyanazon vonal részének tekintik (azaz nem számítva egymástól függetlenül)
   • A hormonterápiát külön terápiás vonalnak kell tekinteni, kivéve, ha karbantartásnak adták
   • A korábbi sugárzás megengedett, és nem tekinthető a kezelés vonalának
9. A betegeknek BRCA mutáció (daganat vagy csíravonal) és daganat HRD tesztelésének tesztelését kell elvégezniük, és pozitívak voltak az egyik és/vagy a másik szempontjából.
10. A betegeknek előzetes PARP -gátlót kell kapniuk kezelési vagy karbantartási terápiaként

11. A betegeknek megfelelő hematológiai, máj- és vese funkciókkal kell rendelkezniük:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µl)
    • A vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L (100 000 ul)
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban
    • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x normál felső határ (uln)
    • A betegeknek a kreatinin clearance-nak ≥51 ml/perc becslése van a Cockcroft-Gault egyenlet felhasználásával, vagy egy 24 órás vizeletvizsgálat alapján
    • Aszpartát -aminotranszferáz (AST) (szérum glutamikus oxalo -ecetikus transzamináz (SGOT)) és alanin -aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin -piruvát -transzamináz (SGPT)) ≤ 2,5 x uln, hacsak nincs május metasztázis, amelyben ≤ 5x uln ULN -nek kell lenni
    • A szérum bilirubin ≤ 1,5 x uln (a Gilbert -szindróma dokumentált diagnosztizálásával rendelkező betegek jogosultak, ha teljes bilirubin <3,0 x uln)
    • Szérumalbumin ≥ 2 g/dl
12. A korábbi vagy egyidejű daganatokkal rendelkező betegek, akiknek természettudománya vagy kezelése nem képes beavatkozni a vizsgálati rend biztonságába vagy hatékonyságára, jogosultak erre a vizsgálatra.
13. Megértési képesség és az írásbeli tájékozott hozzájárulási dokumentum aláírására való hajlandóság. A károsodott döntéshozatali képességgel rendelkező résztvevők szintén jogosultak lesznek.

Kizárási kritériumok:

1. Tiszta sejtes, nyálkahártya, szarkomatusos, alacsony fokú/határvonalú, csírasejt vagy nemi-adagú stroma típusú petefészek tumor betegek
2. A platina-refrakter betegségben szenvedő betegek, akiket meghatároztak azok, akik a platina-alapú terápiátől számított 4 hét alatt vagy az általán belül előrehaladtak
3. A szisztémás kemoterápiát vagy sugárterápiát (a palliatív okok kivételével) 3 héten belül a vizsgálati kezelés előtti 3 héten belül kapnak
4. A mielodiszplasztikus szindróma/akut mieloid leukémiában vagy a mielodiszplasztikus szindrómára/akut mieloid leukémiára utaló betegek.

5. A betegek súlyos, ellenőrizetlen orvosi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt rossz orvosi kockázatot tartottak. A példák között szerepel, de nem korlátozódnak a következőkre:

   • Ellenőrizetlen súlyos rohambetegség
   • Instabil gerincvelő -tömörítés
   • Bármely pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
   • Bármely más, egyidejű egyidejű fertőző betegség, amely IV antibiotikumokat igényel, az első adagot megelőző 2 héten belül

6. Klinikailag szignifikáns szívbetegségben szenvedő betegek, ideértve, de nem kizárólag, az alábbiak bármelyikét

   • Miokardiális infarktus ≤ 6 hónappal az első adag előtt
   • Ellenőrizetlen kamrai aritmia, nemrégiben (3 hónapon belül)
   • Superior Vena Cava -szindróma
   • Instabil angina pectoris
   • Ellenőrizetlen pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association> II. Osztály)
   • Ellenőrizetlen ≥ 3. fokozatú hipertónia (ctcae -enként)
   • Ellenőrizetlen szívritmuszia
7. A beiratkozást megelőző 6 hónapon belül vérzéses vagy ischaemiás stroke -ban szenvedő betegek
8. A kórtörténetben cirrhotikus májbetegségben szenvedő betegek (gyermek-Pugh B vagy C osztály)
9. Tartós toxicitások (>/= a káros események (CTCAE) gyakori terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat), amelyet a korábbi rákterápia okozott, az alopecia vagy a perifériás szenzoros neuropathia kivételével

10. Duodenalis stentben vagy más GI -rendellenességben/hibás betegeknek, amelyek zavarják az orális gyógyszerek abszorpcióját

    o magában foglalja azokat a betegeket, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszereket, valamint a gyomor -bél rendellenességekben szenvedő betegeket, akik valószínűleg zavarják a vizsgálati gyógyszerek felszívódását

11. Az ismert kezeletlen vagy tüneti központi idegrendszer (CNS) metasztázisokban szenvedő betegek
12. Korábbi ismert túlérzékenységi reakció a gyógyszerek és/vagy bármelyik segédanyag tanulmányozására
13. Kisebb vagy súlyos műtéti eljárás a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 2 héten belül, és a betegeknek be kell állítaniuk a nagyobb műtétek bármilyen hatásait.
14. Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat
15. Az egyébként klinikailag alkalmatlannak tartott betegek a kutatók mérlegelési jogkörében.