Cirtuvivint/Olaparib in Brustkrebs -Anfälligkeit Gen/homologe Rekombinationsmangel Platinresistent Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung zum Unterschreiben und Datum des Zustimmungsformulars.
2. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stehen.
3. Frau im Alter von ≥ 18 Jahren im Alter von ≥ 18 Jahren
4. Die Patienten müssen einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0 1 oder 2 haben
5. Die Patienten müssen eine bestätigte Diagnose von hochgradigem serösen oder endometrioid-Epithelkrebs, primärem Peritonealkrebs oder Eileiter-Röhrenkrebs haben
6. Patienten müssen eine platinresistente Erkrankung haben, die als radiologisches Fortschreiten weniger als 6 Monate nach der letzten Dosi
7. Patienten müssen durch definierte Rezist 1.1 messbare Erkrankungen haben

8. Frühere Antikrebstherapie:

   • Die Patienten müssen mindestens ein früheres Chemotherapie-Regime auf Platinbasis erhalten haben
   • Patienten haben möglicherweise nicht mehr als 3 frühere Linien der systemischen Therapie erhalten
   • Neoadjuvant +/- Adjuvante Therapien werden als 1 Therapielinie betrachtet
   • Erhaltungstherapie (z.
   • Die Therapie wurde aufgrund der Toxizität in Abwesenheit eines Fortschreitens als Teil derselben Linie angesehen (dh nicht unabhängig voneinander gezählt)
   • Die hormonelle Therapie wird als separate Therapielinie gezählt, es sei denn
   • Vorherige Strahlung ist erlaubt und wird nicht als eine Behandlungslinie angesehen
9. Die Patienten müssen Tests auf BRCA -Mutation (Tumor oder Keimbahn) und Tumor -HRD -Tests durchgeführt haben und waren für einen und/oder das andere positiv.
10. Die Patienten müssen einen vorherigen PARP -Inhibitor als Behandlungs- oder Erhaltungstherapie erhalten haben

11. Die Patienten müssen eine angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion haben, wie sie definiert sind:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/µl)
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l (100.000 µl)
    • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze der Normalen (uln)
    • Die Patienten müssen eine Kreatinin-Clearance haben, die unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder basierend auf einem 24-Stunden-Urintest von ≥ 51 ml/min geschätzt wird
    • Aspartataminotransferase (AST) (serum -glutamische oxalacetika
    • Serum Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Patienten mit dokumentierter Diagnose des Gilbert -Syndroms sind berechtigt, wenn das gesamte Bilirubin <3,0 x ULN)
    • Serumalbumin ≥ 2 g/dl
12. Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturvorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial haben, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen, können für diese Studie berechtigt sind.
13. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen. Teilnehmer mit beeinträchtigter Entscheidungskapazität (IDMC), die einen rechtlich autorisierten Vertreter (LAR) und/oder Familienmitglied zur Verfügung haben, sind ebenfalls berechtigt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit klarer Zell-, Schleim-, Sarkom-, niedriger/Grenz-, Keimzell- oder Geschlechtskord-Stromal-Ovarialtumor
2. Patienten mit platinrefraktärer Erkrankung im Sinne von Patienten, die während oder innerhalb von 4 Wochen nach Erhalt von Therapie auf Platinbasis fortgeschritten sind
3. Patienten, die eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (mit Ausnahme von palliativen Gründen) innerhalb von 3 Wochen vor der Studienbehandlung erhalten
4. Patienten mit myelodysplastischer Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf myelodysplastische Syndrom/akute myeloische Leukämie hinweisen.

5. Patienten betrachteten aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion ein schlechtes medizinisches Risiko. Beispiele sind, sind jedoch nicht beschränkt auf:

   • Unkontrollierte große Anfallsstörung
   • Instabile Kompression des Rückenmarks
   • Jede psychiatrische Störung, die verbietet, die Einverständniserklärung zu erhalten.
   • Jede andere gleichzeitige Infektionskrankheit, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Therapie IV -Antibiotika benötigt,

6. Patienten mit klinisch signifikanten Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden

   • Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis
   • Unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, jüngste (innerhalb von 3 Monaten)
   • Superior Vena Cava -Syndrom
   • Instabile Angina pectoris
   • Unkontrollierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association> Klasse II)
   • Unkontrolliert ≥ Grad 3 Hypertonie (pro ctcae)
   • Unkontrollierte Herzrhythmien
7. Patienten mit hämorrhagischem oder ischämischem Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
8. Patienten mit einer Lebererkrankung mit Lebererkrankung (Kinder-Pugh-Klasse B oder C)
9. Persistente Toxizitäten (>/= gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschtes Ereignis (CTCAE) Grad 2), die durch frühere Krebstherapie verursacht werden, ohne Alopezie oder periphere sensorische Neuropathie

10. Patienten mit Zwölffingerdarmstent oder anderen GI -Störungen/-defekten, die die Absorption von oralen Medikamenten beeinträchtigen würden

    o umfasst Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen -Darm -Störungen stören wahrscheinlich die Absorption der Studienmedikamente

11. Patienten mit bekannten unbehandelten oder symptomatischen Zentralnervensystemen (ZNS) Metastasen
12. Vorherige bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Studienmedikamente und/oder eines ihrer Hilfsstoffe
13. Ein geringes oder großes chirurgisches Verfahren innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung der Studienbehandlung müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
14. Unfähigkeit, die Studien- und Follow-up-Verfahren einzuhalten
15. Patienten, die für klinische Studien nach Ermessen der Untersucher als ansonsten klinisch unkompliziert eingestuft wurden.