Cirtuvivint/olaparib i bröstcancerkänslighet Gen/homolog rekombinationsbrist Platinresistent äggstockscancer

Inkluderingskriterier:

1. Bestämmelse för att underteckna och datera samtyckesformuläret.
2. Uppgivet villighet att följa alla studieprocedurer och vara tillgängliga under studiens varaktighet.
3. Kvinna i åldern ≥18 år
4. Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 1 eller 2
5. Patienter måste ha en bekräftad diagnos av högkvalitativa serösa eller endometrioidepitelcancer, primär peritoneal cancer eller äggledare i rörcancer
6. Patienter måste ha platinresistent sjukdom definierad som radiografisk progression mindre än 6 månader från den senaste dosen av den senaste platinabehandlingen
7. Patienter måste ha mätbar sjukdom genom definierad RECIST 1.1 -kriterier

8. Tidigare anticancerterapi:

   • Patienter måste ha fått minst en tidigare platina-baserad kemoterapimetod
   • Patienter kanske inte har fått mer än tre tidigare linjer med systemterapi
   • Neoadjuvant +/- adjuvantterapi betraktas som en terapinrad
   • Underhållsterapi (t.ex. bevacizumab, PARP -hämmare) kommer att betraktas som en del av föregående terapilinje (dvs. inte räknas oberoende)
   • Terapi förändrats på grund av toxicitet i frånvaro av progression kommer att betraktas som en del av samma linje (dvs. inte räknas oberoende)
   • Hormonbehandling räknas som en separat behandlingslinje såvida det inte gavs som underhåll
   • Tidigare strålning är tillåten och anses inte vara en behandlingslinje
9. Patienter måste ha testat för BRCA -mutation (tumör eller bakterie) och tumör HRD -testning och har varit positiva för en och/eller den andra.
10. Patienter måste ha fått en tidigare PARP -hämmare som antingen behandling eller underhållsterapi

11. Patienter måste ha tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion enligt definitionen som:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/ul)
    • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (100 000 | il)
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre gräns för normal (ULN)
    • Patienter måste ha kreatininclearance uppskattat av ≥51 ml/min med Cockcroft-Gault-ekvationen eller baserad på ett 24-timmars urintest
    • Aspartate aminotransferase (AST)(Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) and alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x ULN unless liver metastases are present in which case they must be ≤ 5x ULN
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x uln (patienter med dokumenterad diagnos av Gilbert -syndrom är berättigade om total bilirubin <3,0 x uln)
    • Serumalbumin ≥ 2 g/dl
12. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerheten eller effektivitetsbedömningen av utredningsregimen är berättigade till denna studie.
13. Förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument. Deltagare med nedsatt beslutskapacitet (IDMC) som har en juridiskt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem som är tillgänglig kommer också att vara berättigade.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med tydlig cell, slemhinnig, sarkomatös, låg kvalitet/gräns-, bakteriecell eller sex-könsvarstumör
2. Patienter med platina eldfast sjukdom enligt definitionen av dem som har utvecklats under eller inom fyra veckor efter att ha fått platina-baserad terapi
3. Patienter som får någon systemisk kemoterapi eller strålbehandling (med undantag av palliativa skäl) inom 3 veckor före studiebehandling
4. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med funktioner som tyder på myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi.

5. Patienterna betraktade en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till:

   • Okontrollerad större anfallsstörning
   • Instabil ryggmärgskomprimering
   • Varje psykiatrisk störning som förbjuder att få informerat samtycke.
   • Alla andra samtidiga infektionssjukdomar som kräver IV -antibiotika inom två veckor före den första dosen av terapi

6. Patienter med kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive, men inte begränsad till, något av följande

   • Hjärtinfarkt ≤ 6 månader före första dosen
   • Okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader)
   • Överlägsen vena cava -syndrom
   • Instabil angina pectoris
   • Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association> klass II)
   • Okontrollerad ≥ grad 3 hypertoni (per CTCAE)
   • Okontrollerade hjärtarytmier
7. Patienter med en historia av hemorragisk eller ischemisk stroke inom 6 månader före registrering
8. Patienter med en historia av cirrotisk leversjukdom (barn-pugh klass B eller C)
9. Persistent toxicitet (>/= Vanliga terminologikriterier för biverkning (CTCAE) Grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopecia eller perifer sensorisk neuropati

10. Patienter med duodenal stent eller annan GI -störning/defekt som skulle störa absorptionen av oral medicinering

    o Inkluderar patienter som inte kan svälja oralt administrerat medicinering och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen

11. Patienter med kända obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS)
12. Tidigare känd överkänslighetsreaktion på studieläkemedel och/eller någon av deras hjälpämnen
13. Mindre eller större kirurgiska ingrepp inom två veckor efter att ha startat studiebehandling och patienter måste ha återhämtat sig från eventuella effekter av någon större operation.
14. Oförmåga att följa studier och uppföljningsförfaranden
15. Patienter som anses annars kliniskt olämpliga för klinisk prövning enligt utredarnas diskretion.