Cirtuvivint/olaparib i brystkræfts følsomhed gen/homolog rekombinationsmangel platin resistent æggestokkekræft

Inkluderingskriterier:

1. Levering til at underskrive og datere samtykkeformularen.
2. Angivet vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelige i undersøgelsens varighed.
3. Kvinde i alderen ≥18 år
4. Patienter skal have et østligt kooperativ onkologisk gruppepræstationsstatus (ECOG PS) på 0 1 eller 2
5. Patienter skal have en bekræftet diagnose af serøs eller endometrioidpitelcancer af høj kvalitet eller endometrioid.
6. Patienter skal have platinbestandig sygdom defineret som radiografisk progression mindre end 6 måneder fra sidste dosis af den seneste platinapi
7. Patienter skal have målbar sygdom ved definerede RECIST 1.1 -kriterier

8. Tidligere anticancerterapi:

   • Patienter skal have modtaget mindst en tidligere platinbaseret kemoterapi-regime
   • Patienter har muligvis ikke modtaget mere end 3 tidligere linjer med systemisk terapi
   • Neoadjuvant +/- adjuvansbehandling betragtes som 1 terapi.
   • Vedligeholdelsesbehandling (f.eks. Bevacizumab, PARP -hæmmere) vil blive betragtet som en del af den foregående terapi (dvs. ikke talt uafhængigt)
   • Terapi ændret på grund af toksicitet i fravær af progression vil blive betragtet som en del af den samme linje (dvs. ikke talt uafhængigt)
   • Hormonbehandling tælles som en separat terapi, medmindre den blev givet som vedligeholdelse
   • Tidligere stråling er tilladt og betragtes ikke som en behandlingslinje
9. Patienter skal have testet for BRCA -mutation (tumor eller kimline) og tumor HRD -test og har været positive for den ene og/eller den anden.
10. Patienter skal have modtaget en tidligere PARP -hæmmer som enten behandlings- eller vedligeholdelsesbehandling

11. Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk, lever og nyrefunktion som defineret som:

    • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µl)
    • Blodpladetælling ≥ 100 x 109/l (100.000 ul)
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl uden blodoverføring i de sidste 28 dage
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN)
    • Patienter skal have kreatinin-clearance estimeret af ≥51 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller baseret på en 24 timers urintest
    • Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamisk oxaloedstisk transaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x uln, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilke tilfælde de skal være ≤ 5x uln (
    • Serum bilirubin ≤ 1,5 x uln (patienter med dokumenteret diagnose af Gilbert -syndrom er berettigede, hvis total bilirubin <3,0 x uln)
    • Serumalbumin ≥ 2 g/dl
12. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er berettigede til denne undersøgelse.
13. Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument. Deltagere med nedsat beslutningstagningskapacitet (IDMC), der har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, er også berettiget.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med klar celle, slimhinde, sarkomatøs, lav kvalitet/grænse, kimcelle eller sex-cord stromal type æggestokk tumor
2. Patienter med platin ildfast sygdom som defineret af dem, der er kommet frem i eller inden for 4 uger efter modtagelse af platinbaseret terapi
3. Patienter, der får systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 3 uger før undersøgelsesbehandling
4. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloide leukæmi eller med træk, der antyder myelodysplastisk syndrom/akut myeloide leukæmi.

5. Patienter overvejede en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til:

   • Ukontrolleret større anfaldsforstyrrelse
   • Ustabil komprimering af rygmarv
   • Enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder at opnå informeret samtykke.
   • Enhver anden samtidig infektionssygdom, der kræver IV -antibiotika inden for 2 uger før den første dosis af terapien

6. Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom inklusive, men ikke begrænset til, noget af følgende

   • Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før den første dosis
   • Ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder)
   • Overlegen vena cava syndrom
   • Ustabil angina pectoris
   • Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association> Klasse II)
   • Ukontrolleret ≥ grad 3 hypertension (pr. CTCAE)
   • Ukontrollerede hjertearytmier
7. Patienter med en historie med hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde inden for 6 måneder før tilmeldingen
8. Patienter med en historie med cirrhotisk leversygdom (børnepugh klasse B eller C)
9. Vedvarende toksiciteter (>/= fælles terminologikriterier for bivirkning (CTCAE) grad 2) forårsaget af tidligere kræftbehandling, eksklusive alopecia eller perifer sensorisk neuropati

10. Patienter med duodenal stent eller anden GI -lidelse/defekt, der ville forstyrre absorption af oral medicinering

    o inkluderer patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis forstyrrer absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin

11. Patienter med kendt ubehandlet eller symptomatisk centralnervesystem (CNS) metastaser
12. Forudgående kendte overfølsomhedsreaktion på at studere lægemidler og/eller nogen af ​​deres excipienser
13. Mindre eller større kirurgisk procedure inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling, og patienter skal have komme sig efter nogen effekter af enhver større operation.
14. Manglende evne til at overholde undersøgelser og opfølgningsprocedurer
15. Patienter, der blev anset for ellers klinisk uegnet til klinisk forsøg pr. Undersøgere.