Cirtuvivint/olaparib i brystkreft følsomhetsgen/homolog rekombinasjonsmangel Platinaresistent eggstokkreft

Inkluderingskriterier:

1. Bestemmelse for å signere og datere samtykkeskjemaet.
2. Uttalte vilje til å overholde alle studieprosedyrer og være tilgjengelige i løpet av studien.
3. Kvinne i alderen ≥ 18 år
4. Pasienter må ha en østlig kooperativ onkologegruppeprestasjonsstatus (ECOG PS) på 0 1 eller 2
5. Pasienter må ha en bekreftet diagnose av høykvalitets serøs eller endometrioide epitelial eggstokkreft, primær peritoneal kreft eller egglederkreft
6. Pasienter må ha platinaresistent sykdom definert som radiografisk progresjon mindre enn 6 måneder fra siste dose av den nyeste platinaperapi
7. Pasienter må ha målbar sykdom ved definerte RECIST 1.1 -kriterier

8. Tidligere kreftbehandling:

   • Pasienter må ha fått minst ett tidligere platinabasert cellegiftregime
   • Pasienter har kanskje ikke fått mer enn 3 tidligere systemer med systemisk terapi
   • Neoadjuvant +/- adjuvant terapier regnes som en terapinlinje
   • Vedlikeholdsbehandling (f.eks
   • Terapi endret på grunn av toksisitet i fravær av progresjon vil bli betraktet som en del av samme linje (dvs. ikke talt uavhengig)
   • Hormonbehandling vil bli regnet som en egen terapi med mindre den ble gitt som vedlikehold
   • Tidligere stråling er tillatt og regnes ikke som en behandlingslinje
9. Pasientene må ha hatt testing for BRCA -mutasjon (tumor eller kimlinje) og tumor HRD -testing, og har vært positive for det ene og/eller den andre.
10. Pasienter må ha fått en tidligere PARP -hemmer som enten behandlings- eller vedlikeholdsbehandling

11. Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/ul)
    • Blodplatetall ≥ 100 x 109/l (100 000 ul)
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN)
    • Pasienter må ha kreatininclearance estimert ≥51 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller basert på en 24-timers urintest
    • Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamisk oksaloediketisk transaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvat transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x uln med mindre levermetastaser er til stede i hvilke tilfelle) ≤ 2,5 x ULN
    • Serum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pasienter med dokumentert diagnose av Gilbert syndrom er kvalifisert hvis total bilirubin <3,0 x uln)
    • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
12. Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien.
13. Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en lovlig autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem som er tilgjengelig, vil også være kvalifisert.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med klar celle, slimete, sarkomatisk, lav grad/grense-, kimcelle- eller kjønns-stromal type eggstokksvulst
2. Pasienter med platina refraktær sykdom som definert av de som har kommet videre i løpet av eller innen 4 uker etter å ha mottatt platinabasert terapi
3. Pasienter som får systemisk cellegift eller strålebehandling (bortsett fra palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandling
4. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med funksjoner som tyder på myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi.

5. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til:

   • Ukontrollert stor anfallsforstyrrelse
   • Ustabil ryggmargskomprimering
   • Enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
   • Enhver annen samtidig smittsom sykdom som krever IV -antibiotika innen 2 uker før den første dosen av terapi

6. Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til, noe av følgende

   • Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første dose
   • Ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder)
   • Superior Vena Cava Syndrome
   • Ustabil angina pectoris
   • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association> Klasse II)
   • Ukontrollert ≥ grad 3 hypertensjon (per CTCAE)
   • Ukontrollerte hjertearytmier
7. Pasienter med en historie med hemoragisk eller iskemisk hjerneslag innen 6 måneder før påmelding
8. Pasienter med en historie med cirrhotisk leversykdom (Child-Pugh klasse B eller C)
9. Vedvarende toksisiteter (>/= vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia eller perifer sensorisk nevropati

10. Pasienter med duodenal stent eller annen GI -lidelse/defekt som vil forstyrre absorpsjon av oral medisinering

    o inkluderer pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisiner og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen

11. Pasienter med kjent ubehandlet eller symptomatisk sentralnervesystem (CNS) metastaser
12. Tidligere kjent overfølsomhetsreaksjon for å studere medisiner og/eller noen av deres hjelpestoffer
13. Mindre eller større kirurgisk prosedyre innen 2 uker etter studiebehandling, og pasienter må ha kommet seg etter noen effekter av større operasjoner.
14. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
15. Pasienter anser som ellers klinisk uegnet for klinisk studie per skjønn.