最初无法切除的结直肠肝转移的诱导治疗：肝动脉输液泵治疗与全身治疗 (PUMP-IT RCT)
2025年2月27日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
肝动脉输液泵化疗与全身疗法与单独的全身疗法相结合，作为最初无法切除的结直肠肝转移的诱导疗法：一项随机对照试验
这项随机临床试验的目的是通过肝动脉输注泵治疗进行诱导治疗，并在没有肝外疾病的不可切除的结直肠肝转移的化学疗法患者中结合了全身治疗（HAIP-SYST）。 它旨在回答的主要问题是，与仅全身治疗的诱导治疗相比，HAIP-SYST是否可以改善生存率。 对照组中的患者将根据护理标准接受全身治疗。
研究程序实验组
- 泵放置和切除原发性肿瘤的手术
- 术前和术后成像（CT-Anghiography，99MTC-MAA闪烁显像）
- 用肝动脉输注泵治疗的诱导治疗与氟乙胺结合全身治疗
研究程序两臂
- 由外科医生和放射科医生评估国家肝脏小组可切除性状态
- 生活质量问卷
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
306
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Koert FD Kuhlmann, MD PhD
- 电话号码：+31205129111
- 邮箱：pump@nki.nl
学习地点
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Amsterdam、荷兰、1066CX
- 招聘中
- Antoni van Leeuwenhoek-Netherland Cancer Institute
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接触：
- Elisa M ter Kuile
- 电话号码：+3120 512 9111
- 邮箱：pump@nki.nl
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接触：
- Koert FD Kuhlmann
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 组织学确认的结直肠腺癌。
- 根据国家肝脏面板（在注册前4周获得≤4周获得的CT-SCAN），无法切除的同步CRLM。
- 没有肝外转移。 小（≤10毫米）肝外病变的患者明显怀疑转移。
- 先前没有针对结直肠癌的全身疗法。
- 基于成像在技术上可行的HAIP化学疗法导管的定位是可行的。 导管插入的默认部位是胃十二指肠动脉（GDA）。 附件或异常的肝动脉不是导管植入的矛盾。 GDA应至少有一个分支到肝脏。 应结扎附件或异常的肝动脉，以使整个肝脏通过肝内分流术交叉灌注。 患有乳糜泻狭窄的患者不符合资格。 右手替换并替换为左肝动脉的患者不符合资格。
- ECOG性能状态0或1。
- 预期寿命至少12周。
- RAS和BRAFV600E的已知突变状态。
- 原发性肿瘤原位，无需新辅助治疗即可切除。
- 患者有资格接受手术。
- 患者有资格进行双重化疗。
实验室要求：即足够的骨髓，肝脏和肾功能（在注册前15天内获得）。
- HB≥5.5mmol/L
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
- 血小板≥100x 109/l
- 总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）的1.5倍
- ASAT/AST≤5x ULN
- alat/alt≤5x ULN
- 碱性磷酸酶≤5x ULN
- 血清肌酐≤1.5x正常或MDRD（EGFR）≥45ml/min的上限；
- 凝血酶原时间或INR <1.5 x ULN，除非使用香豆素衍生。 所有使用香豆素衍生物的患者将用LMWH或DOAC治疗。
- 在注册之前，必须根据ICH/GCP和国家/地方法规给予书面知情同意书。
排除标准：
- 先前的肝辐射，切除或消融。
- 由治疗医师确定的任何恶性，合并症或病情干扰计划的研究治疗或CRLM的预后。
- 除以下情况外，先前恶性肿瘤的病史：（a）在纳入前3年内没有治愈的恶性肿瘤，没有活性疾病的证据，（（b）经过治疗的恶性肿瘤被认为是通过治疗医生和MDT治疗的较低风险，（（C）（c）充分控制的非甲状腺素皮肤癌，（d）疾病疾病中有足够的疾病，（d）carccarcymoma carcincar carciNoma carciNSOMAMA中的疾病症状。
- 需要进行急诊手术的阻塞性原发性肿瘤，需要进行多牙切除/腹部切除或直肠肿瘤需要术前短疗法放疗或术治疗以进行局部肿瘤控制。
- MMR缺乏。
- DPD缺陷。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 严重伴随的全身性疾病将损害患者或其完成研究的能力，并由研究人员酌情决定。
- 需要免疫抑制治疗的器官同种异体移植物。
- 严重的非愈合伤口，溃疡或骨折。
- 皮质类固醇（≥10mg/day甲基强酮等效剂量不包括吸入类固醇）的慢性治疗。
- 已知的严重感染（不受控制或需要治疗）。
- 研究人员认为，精神疾病的史在临床上是显着的，排除了知情同意或干扰HAIP-SYST或标准全身疗法的依从性。
- 任何心理，家庭，社会学或地理条件都可能阻碍研究方案和后续时间表；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。
- 潜在的肝病，包括肝纤维化和肝硬化
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：答：根据护理标准的系统治疗
对照组中包括的患者将根据护理标准接受全身治疗
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控制臂中包括的患者将根据标准临床实践接受全身治疗。
诱导治疗方案包括：Capox（每周3周）或FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI（2weekly），可选添加贝伐单抗（每周2周）
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实验性的：B：综合疗法和全身治疗
实验臂中包括的患者接受了手术，以放置泵的放置和切除原发性肿瘤。
然后通过肝动脉输注泵（1循环为4周）和全身治疗（FOLFOX或FOLFIRI，1个周期为2周），然后通过氟耐嘌呤蛋白结合诱导治疗（1循环）
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氟尿尿素是通过肝动脉输注泵直接用持续流动率的肝动脉施用2周。
FUDR的动脉内输注与全身疗法（FOLFOX/FOLFIRI）静脉注射。
通过化学量进行FUDR的给药每4周一次，每2周一次进行全身治疗。
在手术期间植入了HAIP（泵），并在开始用氟耐吡啶和伴随全身治疗的诱导治疗之前切除原发性肿瘤
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存
大体时间：随机分配后长达五年
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定义为随机化和死亡事件之间的时间。
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随机分配后长达五年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存
大体时间：随机分配后长达五年
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定义为随机化和第一个事件之间定义为复发或死亡的时间，以第一个为准。
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随机分配后长达五年
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无肝进展生存
大体时间：随机分配后长达五年
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定义为局限于肝脏的随机化和进展事件之间的时间。
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随机分配后长达五年
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转换为切除率
大体时间：如果CRLM转换为可切除的，通常在开始诱导治疗后3-6个月
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定义为转换手术，目的是全部局部治疗所有CRLM
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如果CRLM转换为可切除的，通常在开始诱导治疗后3-6个月
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完整的地方治疗率
大体时间：如果CRLM转换为可切除的，通常在开始诱导治疗后3-6个月
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R0/1切除或所有可见CRLM的消融
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如果CRLM转换为可切除的，通常在开始诱导治疗后3-6个月
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客观响应率（ORR）
大体时间：在协议治疗期间，最多6个月的诱导治疗
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根据recist 1.1定义为完全或部分响应
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在协议治疗期间，最多6个月的诱导治疗
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疾病控制率（DCR）
大体时间：在协议治疗期间，最多6个月的诱导治疗
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定义为一种完整或部分稳定的疾病
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在协议治疗期间，最多6个月的诱导治疗
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病理反应率
大体时间：诱导治疗后转化手术的病理评估
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根据曼达德评分，定义为切除病变的主要且完全的病理反应。
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诱导治疗后转化手术的病理评估
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手术并发症率
大体时间：术后90天30天
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HAIP放置和/或任何与肿瘤相关的手术。
根据Clavien-Dindo分类，定义为与手术相关的（HAIP放置和/或任何方案肿瘤相关手术）并发症的百分比
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术后90天30天
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HAIP-SYST和全身疗法的不良事件和毒性
大体时间：在协议治疗期间
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根据不良事件的常见术语标准（CTCAE），版本5.0，定义为与治疗相关的AES≥3的百分比
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在协议治疗期间
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生活质量（QOL）
大体时间：随机分配后长达五年
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通过标准化的生活质量问卷评估（EORTC QLQ-C30和EQ-5D3L）
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随机分配后长达五年
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成本效益
大体时间：随机分配后长达五年
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按照质量调整的寿命（QALY）成本表示，并根据卫生技术评估（HTA）方法进行估算。
生产率损失通过调整后的标准化生产力成本问卷（IPCQ）评估
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随机分配后长达五年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年11月21日
初级完成 (估计的)
2030年1月1日
研究完成 (估计的)
2035年1月1日
研究注册日期
首次提交
2024年8月1日
首先提交符合 QC 标准的
2025年2月27日
首次发布 (实际的)
2025年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月27日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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