Induktionsbehandlung für anfänglich nicht resezierbare kolorektale Lebermetastasen: Kombinierte Therapie der arteriellen Infusionspumpe der Leber mit systemischer Therapie (PUMP-IT RCT)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Histologisch bestätigte kolorektales Adenokarzinom.
• Nicht resezierbares synchrones CRLM nach einem nationalen Lebergremium (CT-Scan erhalten ≤ 4 Wochen vor der Registrierung).
• Keine extrahepatischen Metastasen. Patienten mit kleinen (≤ 10 mm) extrahepatischen Läsionen, die Metastasen nicht eindeutig misstrauisch sind, sind berechtigt.
• Keine frühere systemische Therapie bei Darmkrebs.
• Die Positionierung eines Katheters zur HaIP -Chemotherapie ist aufgrund der Bildgebung technisch machbar. Die Standardstelle für die Katheterinsertion ist die Gastrodenalarterie (GDA). Accessoire oder aberrante Leberarterien sind keine Kontra-Indikation für die Katheterimplantation. Die GDA sollte mindestens einen Zweig zur Leber haben. Accessoire oder aberrante Leberarterien sollten ligiert werden, um durch intrahepatische Shunts eine Kreuzungsperfusion zur gesamten Leber zu ermöglichen. Patienten mit Zöliakie -Stammstenose sind nicht berechtigt. Patienten mit einer ersetztem und ersetztem und ersetzter linker Leberarterie sind nicht berechtigt.
• ECOG -Leistungsstatus 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Bekannter Mutationsstatus von Ras und BRAFV600E.
• Primärtumor in situ und resezierbar ohne neoadjuvante Therapie.
• Der Patient ist für eine Operation berechtigt.
• Der Patient ist für eine Doppelchemotherapie berechtigt.

• Laboranforderungen: d. H. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion (innerhalb von 15 Tagen vor der Registrierung erhalten).

  • Hb ≥ 5,5 mmol/l
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze des Normalen (ULN)
  • ASAT/AST ≤ 5 x ULN
  • Alat/Alt ≤ 5 x Uln
  • alkalische Phosphatase ≤ 5 x uln
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze der Normalen oder eines MDRD (EGFR) ≥ 45 ml/min;
  • Prothrombinzeit oder INR <1,5 x Uln, es sei denn, Cumarinderivate werden verwendet. Alle Patienten, die Cumarinderivate verwenden, werden stattdessen mit LMWH oder DOAC behandelt.
• Vor der Registrierung muss eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eingereicht und unterzeichnet werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Leberstrahlung, Resektion oder Ablation.
• Jede Malignität, Komorbidität oder Erkrankung, die die geplante Studienbehandlung oder die Prognose von CRLM beeinträchtigen, bestimmt vom behandelnden Arzt.
• Vorgeschichte der früheren Malignität mit Ausnahme der folgenden: (a) Malignität mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Krankheit innerhalb von 3 Jahren vor der Einbeziehung behandelte (b) klopfte Malignitäten als ein geringes Risiko für Wiederholungen ausgesetzt waren, indem ein Arzt behandelt wurde, (c) angemessen kontrolliert nicht melanomatischem Anstrengungen ohne kalkisch behandelte karcinome ohne karbonomatuus kar
• Obstruktiver Primärtumor für Notfälle, Primärtumor, der eine multivisheralische Resektion/Bauch-Resektion oder einen rektalen Tumor erfordert, der eine präoperative Kurzlauf-Strahlentherapie oder eine Chemoradiotherapie für die lokale Tumorkontrolle erfordert.
• MMR -Mangel.
• DPD-Mangel.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Schwerwiegende gleichzeitige systemische Störungen, die die Sicherheit des Patienten oder seiner Fähigkeit, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Ermittlers beeinträchtigen würden.
• Organallotransplantate, die eine immunsuppressive Therapie erfordern.
• Schwerwiegende nicht heilende Wunde, Geschwüre oder Knochenbruch.
• Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden (Dosis von ≥ 10 mg/Tag Methylprednisolonäquivalent ausschließend inhalierten Steroiden).
• Bekannte schwerwiegende Infektionen (unkontrolliert oder behandelt).
• Die Anamnese der psychiatrischen Behinderung, die vom Forscher als klinisch signifikant beurteilt wurde, die Einverständniserklärung ausschließt oder die Einhaltung der Einhaltung der Haip-System oder der Standard-systemischen Therapie stört.
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Erkrankung behindert möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Follow-up-Zeitplanes; Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten erörtert werden.
• Lebererkrankung einschließlich Leberfibrose und Zirrhose