Induksjonsbehandling for opprinnelig ubehagelig kolorektal levermetastaser: kombinert leverarteriell infusjonspumpeterapi med systemisk terapi (PUMP-IT RCT)

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom.
• Uresektbar synkron CRLM i henhold til et nasjonalt leverpanel (CT-skanning oppnådd ≤ 4 uker før registrering).
• Ingen ekstrahepatiske metastaser. Pasienter med små (≤ 10 mm) ekstrahepatiske lesjoner som ikke er tydelig mistenkelige overfor metastaser, er kvalifiserte.
• Ingen tidligere systemisk terapi for tykktarmskreft.
• Plassering av et kateter for HAIP -cellegift er teknisk gjennomførbar basert på avbildning. Standardstedet for kateterinnsatsen er gastroduodenal arterie (GDA). Tilbehør eller avvikende leverarterier er ingen kontraindikasjon for kateterimplantasjon. GDA skal ha minst en gren til leveren. Tilbehør eller avvikende leverarterier bør ligges for å tillate kryss perfusjon til hele leveren gjennom intrahepatiske shunts. Pasienter med cøliaki -bagasjeromsstenose er ikke kvalifisert. Pasienter med både en erstattet høyre og erstattet venstre leverarterie er ikke kvalifisert.
• ECOG Performance Status 0 eller 1.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Kjent mutasjonsstatus for RAS og BRAFV600E.
• Primær svulst in situ og resektabelt uten neoadjuvant terapi.
• Pasienten er kvalifisert for operasjon.
• Pasienten er kvalifisert for cellegift med dublett.

• Laboratoriekrav: dvs. tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon (oppnådd innen 15 dager før registrering).

  • Hb ≥ 5,5 mmol/l
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/l
  • Blodplater ≥100 x 109/l
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger den øvre normalgrensen (ULN)
  • ASAT/AST ≤ 5 x uln
  • Alat/alt ≤ 5 x uln
  • alkalisk fosfatase ≤ 5 x uln
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grense for normal eller en MDRD (EGFR) ≥ 45 ml/min;
  • Protrombin tid eller INR <1,5 x uln, med mindre kumarin -derivater brukes. Alle pasienter som bruker kumarin -derivater vil bli behandlet med LMWH eller DOAC i stedet.
• Før registrering må det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere leverstråling, reseksjon eller ablasjon.
• Enhver malignitet, komorbiditet eller tilstand som forstyrrer den planlagte studiebehandlingen eller prognosen av CRLM, bestemt av den behandlende legen.
• Historie med tidligere malignitet Bortsett fra følgende: (a) malignitet behandlet med kurativ intensjon og uten bevis for aktiv sykdom til stede innen 3 år før inkludering, (b) kurativt behandlede maligniteter følte seg å ha lav risiko for tilbakefall ved å behandle fysiker og MDT, (C) tilstrekkelig kontrollert ikke -melanat -hudkreft.
• Obstruktiv primær svulst som krever akuttkirurgi, primær svulst som nødvendiggjør en multivisceral reseksjon/abdominoperineal reseksjon eller en rektal tumor som krever preoperativ kortkurs strålebehandling eller kjemoradioterapi for lokal tumorkontroll.
• MMR -mangel.
• DPD-mangel.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Alvorlige samtidig systemiske lidelser som ville kompromittere pasientens sikkerhet eller hans/hennes evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn.
• Organ allografts som krever immunsuppressiv terapi.
• Alvorlig ikke-helbredende sår, magesår eller beinbrudd.
• Kronisk behandling med kortikosteroider (dose på ≥ 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent unntatt inhalerte steroider).
• Kjente alvorlige infeksjoner (ukontrollert eller krever behandling).
• Historien om psykiatrisk funksjonshemming bedømt av etterforskeren til å være klinisk signifikant, utelukker informert samtykke eller forstyrrer samsvar for HAIP-Syst eller standard systemisk terapi.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hemmer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; Disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i rettssaken.
• Underliggende leversykdom inkludert leverfibrose og skrumplever