Trattamento a induzione per metastasi epatiche del colon -retto inizialmente non resecabili: terapia combinata della pompa di infusione arteriosa epatica con terapia sistemica (PUMP-IT RCT)

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Adenocarcinoma colonali di istologicamente confermato.
• CRLM sincrono non resecabile secondo un pannello epatico nazionale (CT-scan ottenuto ≤ 4 settimane prima della registrazione).
• Nessuna metastasi extraepatiche. I pazienti con piccole lesioni extraepatiche (≤ 10 mm) che non sono chiaramente sospettose delle metastasi sono ammissibili.
• Nessuna precedente terapia sistemica per il cancro del colon -retto.
• Il posizionamento di un catetere per la chemioterapia HAIP è tecnicamente fattibile in base all'imaging. Il sito predefinito per l'inserimento del catetere è l'arteria gastroduodenale (GDA). Le arterie epatiche accessorie o aberranti non sono controindicate per l'impianto del catetere. Il GDA dovrebbe avere almeno un ramo per il fegato. Le arterie epatiche accessorie o aberranti dovrebbero essere legate per consentire la perfusione incrociata all'intero fegato attraverso shunt intraepatici. I pazienti con stenosi del tronco celiaco non sono ammissibili. I pazienti con un'arteria epatica sinistra sostituita e sostituita non sono ammissibili.
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Stato di mutazione noto di RAS e BRAFV600E.
• Tumore primario in situ e resecabile senza terapia neoadiuvante.
• Il paziente è idoneo per un intervento chirurgico.
• Il paziente è idoneo per la chemioterapia del doppietto.

• Requisiti di laboratorio: vale a dire un'adeguata funzione di midollo osseo, fegato e renale (ottenuto entro 15 giorni prima della registrazione).

  • Hb ≥ 5,5 mmol/L
  • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • piastrine ≥100 x 109/l
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore di normale (ULN)
  • Asat/AST ≤ 5 x Uln
  • Alat/alt ≤ 5 x uln
  • fosfatasi alcalina ≤ 5 x Uln
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore di normale o MDRD (EGFR) ≥ 45 ml/min;
  • Tempo di protrombina o INR <1,5 x ULN, a meno che non vengano utilizzati cumarin. Tutti i pazienti che usano derivati ​​cumarinici saranno trattati con LMWH o DOAC.
• Prima della registrazione, il consenso informato scritto deve essere dato e firmato secondo ICH/GCP e regolamenti nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

• Precedenti radiazioni epatiche, resezione o ablazione.
• Qualsiasi malignità, comorbidità o condizione che interferisce con il trattamento dello studio pianificato o la prognosi di CRLM, determinata dal medico curante.
• Storia di malignità precedente ad eccezione di: (a) maligna trattata con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva presente entro 3 anni prima dell'inclusione, (b) maligne curate curative che si sono sentite a basso rischio per il recidiva non trattati con il medico curato.
• Tumore primario ostruttivo che richiede un intervento chirurgico di emergenza, tumore primario che richiede una resezione multiviscerale/resezione addominoperinea o un tumore rettale che richiede radioterapia preoperatoria a breve portata o chemioradioterapia per il controllo del tumore locale.
• Carenza di MMR.
• Defienza del DPD.
• Donne incinte o in allattamento.
• Seri disturbi sistemici concomitanti che avrebbero compromesso la sicurezza del paziente o la sua capacità di completare lo studio, a discrezione dell'investigatore.
• Allotrapianti di organi che richiedono terapia immunosoppressiva.
• Ferita, ulcera o frattura ossea gravi.
• Trattamento cronico con corticosteroidi (dose di ≥ 10 mg/giorno di metilprednisolone equivalente escluso gli steroidi inalati).
• Infezioni gravi conosciute (non controllate o che richiedono un trattamento).
• Storia della disabilità psichiatrica giudicata dall'investigatore clinicamente significativo, impedendo il consenso informato o interferendo con la conformità per HAIP-Syst o terapia sistemica standard.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente ostacola la conformità al protocollo di studio e al programma di follow-up; Tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio.
• Malattia epatica sottostante tra cui fibrosi epatica e cirrosi