Indukční léčba pro původně neresekovatelné kolorektální jaterní metastázy: Kombinovaná terapie jaterní arteriální infuzní terapie se systémovou terapií (PUMP-IT RCT)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom.
• Neresekovatelný synchronní CRLM podle národního panelu jater (CT-SCAN získaný ≤ 4 týdny před registrací).
• Žádné extrahepatické metastázy. Pacienti s malými (≤ 10 mm) extrahepatickými lézemi, které nejsou jasně podezřelé z metastáz, jsou způsobilí.
• Žádná předchozí systémová terapie pro kolorektální karcinom.
• Umístění katétru pro chemoterapii HAIP je technicky proveditelné na základě zobrazování. Výchozí místo pro vložení katétru je gastroduodenální tepna (GDA). Příslušenství nebo aberantní jaterní tepny nejsou pro implantaci katétru žádnou kontraindikaci. GDA by měla mít alespoň jednu větev do jater. Příslušenství nebo aberantní jaterní tepny by měly být ligovány, aby se umožnila křížová perfúze do celé jater prostřednictvím intrahepatických zkratů. Pacienti se stenózou celiakálního kufru nejsou způsobilí. Pacienti s nahrazenou pravou a nahrazenou levou jaterní tepnou nejsou způsobilí.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Délka života nejméně 12 týdnů.
• Známý stav mutace RAS a BRAFV600E.
• Primární nádor in situ a resekovatelný bez neoadjuvantní terapie.
• Pacient má nárok na chirurgický zákrok.
• Pacient je způsobilý pro chemoterapii dubletu.

• Laboratorní požadavky: tj. Přiměřená funkce kostní dřeně, játra a ledviny (získané do 15 dnů před registrací).

  • HB ≥ 5,5 mmol/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
  • Destičky ≥ 100 x 109/l
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (ULN)
  • ASAT/AST ≤ 5 x ULN
  • Alat/alt ≤ 5 x Uln
  • Alkalická fosfatáza ≤ 5 x Uln
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálního nebo mdrd (EGFR) ≥ 45 ml/min;
  • Čas protrombinu nebo INR <1,5 x ULN, pokud se nepoužívají deriváty coumarinu. Všichni pacienti používající deriváty kumarinu budou místo toho léčeni LMWH nebo DOAC.
• Před registrací musí být písemný informovaný souhlas poskytnut a podepsán podle ICH/GCP a národních/místních předpisů.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí jaterní záření, resekci nebo ablaci.
• Jakákoli malignita, komorbidita nebo stav, který narušuje plánovanou studijní léčbu nebo prognózou CRLM, určená léčeným lékařem.
• Historie předchozí malignity s výjimkou následujících: (a) malignita léčená léčebným záměrem a bez důkazu aktivního onemocnění přítomného do 3 let před začleněním, (b) kurativně léčené malignity, které se považují za nízké riziko recidivy tím, že léčí lékař a MDT, (C) přiměřeně kontrolovanou nesmírně kontrolovanou nesmírnou rakovinou pokožky, (d) shodně léčené karcinom v rámci konzumace s onemocněním.
• Obstrukční primární nádor vyžadující nouzovou chirurgii, primární nádor, který vyžaduje multiviscerální resekci/břišní resekci nebo rektální nádor vyžadující předoperační radioterapii z krátkého kurzu nebo chemoradioterapii pro místní kontrolu nádoru.
• Nedostatek MMR.
• Deficience DPD.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Vážné souběžné systémové poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo jeho schopnosti dokončit studii na základě uvážení vyšetřovatele.
• Aloštěpové orgány vyžadující imunosupresivní terapii.
• Vážná neléčivá rána, vřed nebo zlomenina kostí.
• Chronická léčba kortikosteroidy (dávka ≥ 10 mg/den ekvivalentní methylprednisolon bez inhalačních steroidů).
• Známé vážné infekce (nekontrolované nebo vyžadující léčbu).
• Historie psychiatrického postižení posouzená vyšetřovatelem jako klinicky významná, vylučující informovaný souhlas nebo zasahování do souladu s HAIP-syst nebo standardní systémovou terapií.
• Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav potenciálně brání dodržování protokolu studie a rozvrh následného sledování; Tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací v pokusu.
• Základní onemocnění jater včetně fibrózy jater a cirhózy