Inductiebehandeling voor aanvankelijk niet -resecteerbare colorectale levermetastasen: gecombineerde leverarteriële infusiepomptherapie met systemische therapie (PUMP-IT RCT)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom.
• Niet-resecteerbare synchrone CRLM volgens een nationaal leverpaneel (CT-Scan verkregen ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie).
• Geen extrahepatische metastasen. Patiënten met kleine (≤ 10 mm) extrahepatische laesies die niet duidelijk achterdochtig zijn ten opzichte van metastasen komen in aanmerking.
• Geen eerdere systemische therapie voor colorectale kanker.
• De positionering van een katheter voor HAIP -chemotherapie is technisch haalbaar op basis van beeldvorming. De standaardlocatie voor de katheterinvoeging is de gastroduodenale slagader (GDA). Accessoire of afwijkende leverslagaders zijn geen contra-indicatie voor katheterimplantatie. De GDA moet ten minste één tak naar de lever hebben. Accessoire of afwijkende leverslagaders moeten worden geligeerd om kruisperfusie naar de hele lever mogelijk te maken door intrahepatische shunts. Patiënten met coeliakie trunkstenose komen niet in aanmerking. Patiënten met zowel een vervangen rechts als vervangen linker leverslagader komen niet in aanmerking.
• ECOG -prestatiestatus 0 of 1.
• Levensverwachting van minstens 12 weken.
• Bekende mutatiestatus van RAS en BRAFV600E.
• Primaire tumor in situ en resecteerbaar zonder neoadjuvante therapie.
• Patiënt komt in aanmerking voor een operatie.
• Patiënt komt in aanmerking voor doubletchemotherapie.

• Laboratoriumvereisten: d.w.z. voldoende beenmerg, lever- en nierfunctie (verkregen binnen 15 dagen voorafgaand aan registratie).

  • HB ≥ 5,5 mmol/l
  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 x 109/l
  • bloedplaatjes ≥100 x 109/l
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (uln)
  • Asat/ast ≤ 5 x uln
  • Alat/alt ≤ 5 x uln
  • alkalische fosfatase ≤ 5 x uln
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal of een MDRD (EGFR) ≥ 45 ml/min;
  • Protrombine -tijd of INR <1,5 x uln, tenzij coumarine -derivaten worden gebruikt. Alle patiënten die Coumarin -derivaten gebruiken, worden in plaats daarvan behandeld met LMWH of DOAC.
• Vóór registratie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven en ondertekend volgens ICH/GCP en nationale/lokale voorschriften.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere leverstraling, resectie of ablatie.
• Elke maligniteit, comorbiditeit of aandoening die de geplande studiebehandeling of de prognose van CRLM verstoort, bepaald door de behandelend arts.
• Geschiedenis van eerdere maligniteit behalve het volgende: (a) Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte aanwezig binnen 3 jaar voorafgaand aan inclusie, (b) Curatief behandelde maligniteiten die een laag risico hebben voor een laag risico op recidief door de behandeling van arts en MDT, (c) adequaat gecontroleerde niet -melanomateuze huidkanker (D) Adequate behandelde carcinoom in het geval van ziekte.
• Obstructieve primaire tumor die noodoperatie vereist, primaire tumor die een multiviscerale resectie/abdominoperineale resectie vereist of een rectale tumor die preoperatieve kortgerechten radiotherapie of chemoradiotherapie voor lokale tumorcontrole vereist.
• MMR -tekort.
• DPD-deficiëntie.
• Zwangere of lacterende vrouwen.
• Ernstige gelijktijdige systemische aandoeningen die de veiligheid van de patiënt of zijn/haar vermogen om de studie te voltooien, in gevaar zouden brengen, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Orgelallografts die immunosuppressieve therapie vereisen.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Chronische behandeling met corticosteroïden (dosis van ≥ 10 mg/dag methylprednisolon equivalent exclusief geïnhaleerde steroïden).
• Bekende ernstige infecties (ongecontroleerd of een behandeling nodig).
• Geschiedenis van de psychiatrische handicap die door de onderzoeker klinisch significant is beoordeeld, waardoor geïnformeerde toestemming wordt uitgesloten of de naleving van HAIP-SYST of standaard systemische therapie interfereert.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische toestand belemmert mogelijk de naleving van het studieprotocol en het follow-upschema; Die voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in de proef.
• Onderliggende leverziekte inclusief leverfibrose en cirrose