Индукционное лечение первоначально неоперабельной метастазы в колоректальной печени: комбинированная терапия артериальной инфузионной насосами печени с системной терапией (PUMP-IT RCT)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома.
• Неоперабельный синхронный CRLM в соответствии с национальной панелью печени (CT-Scan, полученная ≤ 4 недели до регистрации).
• Нет внепеченочных метастазов. Пациенты с небольшими (≤ 10 мм) внепеченочными поражениями, которые не явно подозрительны к метастазам, имеют право.
• Нет предыдущей системной терапии при колоректальном раке.
• Позиционирование катетера для химиотерапии HIP технически осуществляется на основе визуализации. Сайтом по умолчанию для вставки катетера является гастродуоденская артерия (GDA). Аксессуары или аберрантные печеночные артерии не являются противоположностью катетерной имплантации. GDA должен иметь хотя бы одну ветвь в печень. Аксессуальные или аберрантные печеночные артерии должны быть лигированы, чтобы обеспечить перекрестную перфузию всей печени через внутрипеченочные шунты. Пациенты со стенозом с глиааком не имеют права. Пациенты с замененным правом и замененной левой печеночной артерией не имеют права.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Известный статус мутации RAS и BRAFV600E.
• Первичная опухоль in situ и резектабельная без неоадъювантной терапии.
• Пациент имеет право на операцию.
• Пациент имеет право на химиотерапию дублетом.

• Лабораторные требования: т.е. адекватный костный мозг, функция печени и почек (полученная в течение 15 дней до регистрации).

  • HB ≥ 5,5 ммоль/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 х 109/л
  • тромбоциты ≥100 x 109/л
  • общий билирубин ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN)
  • Asat/ast ≤ 5 x uln
  • Alat/alt ≤ 5 x uln
  • щелочная фосфатаза ≤ 5 x uln
  • Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x Верхний предел нормального или MDRD (EGFR) ≥ 45 мл/мин;
  • Протромбиновое время или inr <1,5 x uln, если не используются производные кумарина. Все пациенты, использующие производные кумарина, будут лечиться с помощью LMWH или DOAC.
• Перед регистрацией письменное информированное согласие должно быть дано и подписано в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.

Критерии исключения:

• Ранее печеночное излучение, резекция или абляция.
• Любая злокачественная опухоль, сопутствующая патока или состояние, которые мешают запланированному лечению исследования или прогнозом CRLM, определяемым лечащим врачом.
• История предшествующего злокачественного новообразования, за исключением следующего: (а) злокачественного новообразования, получавшей лечебные намерения, и без доказательств активного заболевания, присутствующего в течение 3 лет до включения, (б), как по -видимому, лечительно лечившись, подверженные низкому риску рецидивов с помощью лечения врача и МДТ, (С) адекватно контролируемых немолеланоматовых рака кожи, (D), адекватно обработанные обработанным образом, не соответствуют условию.
• Обструктивная первичная опухоль, требующая экстренной хирургии, первичной опухоли, требующей многовисеральной резекции/резекции брюшной полости или ректальной опухоли, требующей предоперационной лучевой терапии или химиолучевой терапии для локального контроля опухоли.
• Дефицит MMR.
• DPD дефицит.
• Беременные или кормящие женщины.
• Серьезные сопутствующие системные расстройства, которые поставит под угрозу безопасность пациента или его/ее способность завершать исследование по усмотрению следователя.
• Орган -аллотрансплантаты, требующие иммуносупрессивной терапии.
• Серьезная неживая рана, язва или перелом кости.
• Хроническое лечение кортикостероидами (доза ≥ 10 мг/день эквивалент метилпреднизолона, исключая вдыхаемые стероиды).
• Известные серьезные инфекции (неконтролируемые или требующие лечения).
• История психиатрической инвалидности, оцениваемая исследователем, является клинически значимой, исключая информированное согласие или вмешиваясь в соответствие с HIP-Syst или стандартной системной терапией.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние потенциально препятствует соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения; Эти условия следует обсуждать с пациентом до регистрации в испытании.
• Основное заболевание печени, включая фиброз печени и цирроз