Traitement d'induction pour les métastases hépatiques colorectales initialement non résécables: thérapie de pompe à perfusion artérielle combinée avec thérapie systémique (PUMP-IT RCT)

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement.
• CRLM synchrone non résécable selon un panel de foie national (CT-scan obtenu ≤ 4 semaines avant l'enregistrement).
• Pas de métastases extrahépatiques. Les patients avec de petites lésions extrahépatiques (≤ 10 mm) qui ne se méfient pas clairement des métastases sont éligibles.
• Pas de thérapie systémique antérieure pour le cancer colorectal.
• Le positionnement d'un cathéter pour la chimiothérapie HAIP est techniquement possible en fonction de l'imagerie. Le site par défaut de l'insertion du cathéter est l'artère gastroduodénale (GDA). Les artères hépatiques accessoires ou aberrantes ne sont pas contre-indication pour l'implantation du cathéter. Le GDA devrait avoir au moins une branche vers le foie. Les artères hépatiques accessoires ou aberrantes doivent être ligaturées pour permettre une perfusion croisée à l'ensemble du foie par des shunts intrahépatiques. Les patients atteints de sténose du tronc cœliaque ne sont pas éligibles. Les patients avec une artère hépatique remplacée à droite et remplacée ne sont pas éligibles.
• ECOG Performance Status 0 ou 1.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Statut de mutation connu de RAS et BRAFV600E.
• Tumeur primaire in situ et résécable sans thérapie néoadjuvante.
• Le patient est éligible à la chirurgie.
• Le patient est éligible à la chimiothérapie du doublet.

• Exigences de laboratoire: c'est-à-dire la moelle osseuse, la fonction hépatique et rénale (obtenue dans les 15 jours précédant l'enregistrement).

  • HB ≥ 5,5 mmol / L
  • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 x 109 / L
  • plaquettes ≥ 100 x 109 / L
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
  • Asat / ast ≤ 5 x uln
  • Alat / alt ≤ 5 x uln
  • phosphatase alcaline ≤ 5 x uln
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale ou d'un MDRD (EGFR) ≥ 45 ml / min;
  • Temps de prothrombine ou INR <1,5 x uln, à moins que des dérivés de coumarine ne soient utilisés. Tous les patients utilisant des dérivés de coumarine seront traités avec LMWH ou DOAC à la place.
• Avant l'inscription, un consentement éclairé écrit doit être donné et signé conformément à l'ICH / GCP et aux réglementations nationales / locales.

Critères d'exclusion:

• Rayonnement hépatique préalable, résection ou ablation.
• Toute tumeur maligne, comorbidité ou condition qui interfère avec le traitement d'étude prévu ou le pronostic du CRLM, déterminé par le médecin traitant.
• Antécédents de tume maligne antérieure, à l'exception des éléments suivants: (a) malignement traité avec une intention curative et sans preuve d'une maladie active présente dans les 3 ans précédant l'inclusion, (b) des tumeurs malignes traitées curativement comme étant à faible risque de récidive en traitant le médecin et le MDT, (c) un cancer de la peau non mélanomateux adéquatement contrôlé de manière adéquate dans la maladie.
• Tumeur primaire obstructive nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence, une tumeur primaire nécessitant une résection multiviscérale / résection abdominopée ou une tumeur rectale nécessitant une radiothérapie préopératoire ou une chimioradiothérapie pour le contrôle local de la tumeur.
• Carence en MMR.
• Carence en DPD.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Des troubles systémiques concomitants graves qui compromettraient la sécurité du patient ou de sa capacité à terminer l'étude, à la discrétion de l'enquêteur.
• Allogreffes d'organes nécessitant une thérapie immunosuppressive.
• Fracture grave non-guérison, ulcère ou os.
• Traitement chronique avec des corticostéroïdes (dose ≥ 10 mg / jour de méthylprednisolone équivalent excluant des stéroïdes inhalés).
• Des infections graves connues (incontrôlées ou nécessitant un traitement).
• L'histoire de l'invalidité psychiatrique jugée par l'investigateur à être cliniquement significative, empêchant le consentement éclairé ou interférant avec la conformité pour le HAIP-Syst ou la thérapie systémique standard.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique entrave potentiellement la conformité au protocole d'étude et au calendrier de suivi; Ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'enregistrement dans l'essai.
• Maladie hépatique sous-jacente, y compris la fibrose hépatique et la cirrhose