Induktionsbehandling för initialt oåterkallelig kolorektal levermetastaser: kombinerad leverpumpsterapi med leverpump med systemisk terapi (PUMP-IT RCT)

Inkluderingskriterier:

• Ålder ≥ 18 år.
• Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom.
• Oåterkallelig synkron CRLM enligt en nationell leverpanel (CT-skanning erhållen ≤ 4 veckor före registrering).
• Inga extrahepatiska metastaser. Patienter med små (≤ 10 mm) extrahepatiska lesioner som inte är tydligt misstänksamma mot metastaser är berättigade.
• Ingen tidigare systemisk terapi för kolorektal cancer.
• Positionering av en kateter för HAIP -kemoterapi är tekniskt genomförbar baserat på avbildning. Standardstället för kateterinsättning är gastroduodenal artär (GDA). Tillbehör eller avvikande leverartärer är ingen kontra-indikation för kateterimplantation. GDA bör ha minst en gren till levern. Tillbehör eller avvikande leverartärer bör ligeras för att möjliggöra korsperfusion till hela levern genom intrahepatiska shunts. Patienter med celiac stamstenos är inte berättigade. Patienter med både en ersatt höger och ersatt vänster leverartär är inte berättigade.
• ECOG -prestanda status 0 eller 1.
• Livslängden på minst 12 veckor.
• Känd mutationsstatus för RAS och BRAFV600E.
• Primär tumör in situ och resekterbar utan neoadjuvantterapi.
• Patienten är berättigad till operation.
• Patienten är berättigad till dubblettkemoterapi.

• Laboratoriekrav: dvs adekvat benmärg, lever och njurfunktion (erhållen inom 15 dagar före registrering).

  • Hb ≥ 5,5 mmol/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/l
  • blodplättar ≥100 x 109/l
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (ULN)
  • Asat/ast ≤ 5 x uln
  • Alat/alt ≤ 5 x uln
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 5 x uln
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre gräns för normal eller en MDRD (EGFR) ≥ 45 ml/min;
  • Protrombintid eller INR <1,5 x uln, såvida inte kumarin härleds används. Alla patienter som använder kumarinderivat kommer att behandlas med LMWH eller DOAC istället.
• Före registrering måste skriftligt informerat samtycke ges och undertecknas enligt ICH/GCP och nationella/lokala föreskrifter.

Uteslutningskriterier:

• Före leverstrålning, resektion eller ablation.
• Varje malignitet, komorbiditet eller tillstånd som stör den planerade studiebehandlingen eller prognosen för CRLM, bestämd av den behandlande läkaren.
• History of prior malignancy except for the following: (a) malignancy treated with curative intent and with no evidence of active disease present within 3 years prior to inclusion, (b) curatively treated malignancies felt to be at low risk for recurrence by treating physician and MDT, (c) adequately controlled nonmelanomatous skin cancer, (d) adequately treated carcinoma in situ without current evidence of disease.
• Obstruktiv primär tumör som kräver akut kirurgi, primär tumör som kräver en multivisceral resektion/bukoperineal resektion eller en rektal tumör som kräver preoperativ kortkurs strålbehandling eller kemoradioterapi för lokal tumörkontroll.
• MMR -brist.
• DPD-brist.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Allvarliga samtidiga systemiska störningar som skulle äventyra patientens säkerhet eller hans/hennes förmåga att slutföra studien, efter utredarens bedömning.
• Organallografts som kräver immunsuppressiv terapi.
• Allvarligt icke-hemligt sår, magsår eller benfraktur.
• Kronisk behandling med kortikosteroider (dos av ≥ 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent exklusive inhalerade steroider).
• Kända allvarliga infektioner (okontrollerad eller kräver behandling).
• Historia om psykiatrisk funktionshinder som bedöms av utredaren är kliniskt betydande, utesluter informerat samtycke eller störande efterlevnad för HAIP-syst eller standard systemisk terapi.
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; Dessa villkor bör diskuteras med patienten före registrering i försöket.
• Underliggande leversjukdom inklusive leverfibros och cirrhos