Tratamento de indução para metástases hepáticas colorretais inicialmente irressectáveis: terapia combinada da bomba de infusão arterial hepática com terapia sistêmica (PUMP-IT RCT)

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente.
• CRLM síncrono irressectável de acordo com um painel de fígado nacional (tomografia computadorizada obtida ≤ 4 semanas antes do registro).
• Sem metástases extra -hepáticas. Pacientes com pequenas (≤ 10 mm) lesões extra -hepáticas que não suspeitam claramente das metástases são elegíveis.
• Nenhuma terapia sistêmica anterior para câncer colorretal.
• O posicionamento de um cateter para a quimioterapia HAIP é tecnicamente viável com base na imagem. O local padrão para a inserção do cateter é a artéria gastroduodenal (GDA). As artérias hepáticas acessórias ou aberrantes não são contra-indicação para implantação de cateter. O GDA deve ter pelo menos um ramo para o fígado. As artérias hepáticas acessórias ou aberrantes devem ser ligadas para permitir a perfusão cruzada a todo o fígado através de derivados intra -hepáticos. Pacientes com estenose do tronco celíaco não são elegíveis. Pacientes com uma artéria hepática esquerda substituída e substituída não são elegíveis.
• Status de desempenho do ECOG 0 ou 1.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Status de mutação conhecida de Ras e Brafv600E.
• Tumor primário in situ e ressecável sem terapia neoadjuvante.
• O paciente é elegível para a cirurgia.
• O paciente é elegível para quimioterapia por dupleto.

• Requisitos de laboratório: ou seja, medula óssea adequada, fígado e função renal (obtida dentro de 15 dias antes do registro).

  • Hb ≥ 5,5 mmol/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • plaquetas ≥100 x 109/l
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • ASAT/AST ≤ 5 x ULN
  • ALAT/ALT ≤ 5 X ULN
  • fosfatase alcalina ≤ 5 x uln
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x Limite superior de MDRD ou MDRD (EGFR) ≥ 45 ml/min;
  • Tempo de protrombina ou INR <1,5 x ULN, a menos que os derivados de cumarina sejam usados. Todos os pacientes que usam derivados de cumarina serão tratados com LMWH ou DOAC.
• Antes do registro, o consentimento informado por escrito deve ser dado e assinado de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Critérios de exclusão:

• Radiação hepática anterior, ressecção ou ablação.
• Qualquer malignidade, comorbidade ou condição que interfira no tratamento do estudo planejado ou no prognóstico da CRLM, determinado pelo médico tratador.
• História de malignidade prévia, exceto pelo seguinte: (a) malignidade tratada com intenção curativa e sem evidência de doença ativa presente dentro de 3 anos antes da inclusão, (b) neoplasias tratadas curativamente, com baixo risco de recorrência, tratando o médico e o MDT, o (c) de que o não -menenomato de cancelamento de cancerígeno do sexo (d) (d) tratado com o câncer de reúne de forma adequada.
• Tumor primário obstrutivo que requer cirurgia de emergência, tumor primário que requer uma ressecção multivisceral/ressecção abdominoperineal ou um tumor retal que requer radioterapia ou quimorradioterapia pré-operatória para controle de tumor local.
• Deficiência de MMR.
• DPD deficiência.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Distúrbios sistêmicos concomitantes graves que comprometeria a segurança do paciente ou sua capacidade de concluir o estudo, a critério do investigador.
• Aloenxertos de órgãos que requerem terapia imunossupressora.
• Ferida, úlcera ou óssea grave não de cicatrização.
• Tratamento crônico com corticosteróides (dose de ≥ 10 mg/dia de metilprednisolona equivalente excluindo esteróides inalados).
• Infecções graves conhecidas (não controladas ou exigindo tratamento).
• História da deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa, impedindo o consentimento informado ou interferindo na conformidade com haip-syst ou terapia sistêmica padrão.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica potencialmente dificultando a conformidade com o protocolo do estudo e o cronograma de acompanhamento; Essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
• Doença hepática subjacente, incluindo fibrose hepática e cirrose