Leczenie indukcyjne początkowo nieoperacyjne przerzuty do przerzutów jeździe w wątrobie: Połączona terapia pompy naparli wątrobowej za pomocą terapii ogólnoustrojowej (PUMP-IT RCT)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego.
• Nieskrępowany synchroniczny CRLM zgodnie z krajowym panelem wątroby (skan CT uzyskany ≤ 4 tygodnie przed rejestracją).
• Brak pozaziemskich przerzutów. Kwalifikują się pacjenci z małymi (≤ 10 mM) zmianami pozawątrobowymi, które nie są wyraźnie podejrzane w stosunku do przerzutów.
• Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii raka jelita grubego.
• Umieszczenie cewnika do chemioterapii HAIP jest technicznie wykonalne w oparciu o obrazowanie. Domyślnym miejscem wstawienia cewnika jest tętnica żołądkowo -żyła (GDA). Akcesoria lub nieprawidłowe tętnice wątrobowe nie są sprzeczne z implantacją cewnika. GDA powinna mieć co najmniej jedną gałąź do wątroby. Należy podwiązać akcesoria lub nieprawidłowe tętnice wątrobowe, aby umożliwić perfuzję krzyżową całej wątroby przez śródbłonki. Pacjenci ze zwężeniem tułowia celiakii nie są kwalifikujący się. Pacjenci z zastąpioną prawą, jak i zastąpioną lewą tętnicą wątrobową nie są kwalifikowalni.
• Status wydajności ECOG 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Znany status mutacji RAS i BRAFV600E.
• Guz pierwotny in situ i resekcja bez terapii neoadjuwantowej.
• Pacjent kwalifikuje się do operacji.
• Pacjent kwalifikuje się do chemioterapii podwójnej.

• Wymagania laboratoryjne: tj. Odpowiedni szpik kostny, czynność wątroby i nerek (uzyskana w ciągu 15 dni przed rejestracją).

  • HB ≥ 5,5 mmol/L
  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
  • płytki krwi ≥100 x 109/l
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 -krotność górnej granicy normalnej (ULN)
  • ASAT/AST ≤ 5 X ULN
  • ALAT/ALT ≤ 5 X ULN
  • fosfataza alkaliczna ≤ 5 x łopatki
  • Surowica kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy lub MDRD (EGFR) ≥ 45 ml/min;
  • Czas protrombiny lub INR <1,5 x łokci, chyba że stosuje się pochodne kumaryny. Wszyscy pacjenci stosujący pochodne kumaryny będą leczeni LMWH lub DOAC.
• Przed rejestracją należy wygłosić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze promieniowanie wątroby, resekcja lub ablacja.
• Wszelkie nowotwory, współwystępowanie lub stan zakłócający planowane badane leczenie lub rokowanie CRLM, określone przez lekarza leczenia.
• Historia wcześniejszej nowotworu, z wyjątkiem następujących: (a) złośliwości leczonych z intencją leczniczą i bez dowodów na aktywną chorobę występującą w ciągu 3 lat przed włączeniem (b) zwartym leczeniem nowotworów złośliwych uważanych za niskie ryzyko nawrotu poprzez leczenie lekarza i MDT, (c) odpowiednio kontrolowane nie -melanomatyczne raka skóry, (d) odpowiednio leczone raku SUTU.
• Pierwotny guz podstawowy Wymagający operacji awaryjnej, guz pierwotny wymagający resekcji wielowymiarowej/resekcji brzucha lub guza odbytnicy wymagającego przedoperacyjnej radioterapii krótkoodawnej lub chemioradioterapii w celu lokalnego kontroli guza.
• Niedobór MMR.
• Niedobór DPD.
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.
• Poważne jednoczesne zaburzenia systemowe, które zagroziłyby bezpieczeństwu pacjenta lub jego zdolności do ukończenia badania, według uznania badacza.
• Przeszczepy narządów wymagające terapii immunosupresyjnej.
• Poważne złamanie rany, wrzód lub kości.
• Przewlekłe leczenie kortykosteroidami (dawka ≥ 10 mg/dzień metylopredolon równoważny z wyłączeniem sterydów wziewnych).
• Znane poważne infekcje (niekontrolowane lub wymagające leczenia).
• Historia niepełnosprawności psychiatrycznej ocenianej przez badacza jako znaczącego klinicznie, wykluczając świadomą zgodę lub zakłócając zgodność z systemem HAIP lub standardową terapią systemową.
• Każdy stan psychologiczny, rodzinny, socjologiczny lub geograficzny potencjalnie utrudnia zgodność z protokołem badań i harmonogramem monitorowania; Warunki te powinny zostać omówione z pacjentem przed rejestracją w badaniu.
• Leżąca u podstaw choroby wątroby, w tym zwłóknienie wątroby i marskość wątroby