Induktionsbehandling til oprindeligt ikke -omsættelige kolorektale levermetastaser: Kombineret leverarteriel infusionspumpebehandling med systemisk terapi (PUMP-IT RCT)

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Histologisk bekræftet kolorektal adenocarcinom.
• Uansættelig synkron CRLM ifølge et nationalt leverpanel (CT-scanning opnået ≤ 4 uger før registrering).
• Ingen ekstrahepatiske metastaser. Patienter med små (≤ 10 mm) ekstrahepatiske læsioner, der ikke er klart mistænkelige over for metastaser, er berettigede.
• Ingen tidligere systemisk terapi for kolorektal kræft.
• Positionering af et kateter til HAIP -kemoterapi er teknisk muligt baseret på billeddannelse. Standardstedet for indsættelse af kateteret er gastroduodenal arterie (GDA). Tilbehør eller afvigende leverarterier er ingen kontraindikation for kateterimplantation. GDA skal have mindst en gren til leveren. Tilbehør eller afvigende leverarterier skal ligeres for at give mulighed for tværperfusion til hele leveren gennem intrahepatiske shunts. Patienter med cøliaki bagagerumstenose er ikke berettigede. Patienter med både en erstattet højre og erstattet venstre leverarterie er ikke berettigede.
• ECOG Performance Status 0 eller 1.
• Leve forventning på mindst 12 uger.
• Kendt mutationsstatus for Ras og BRAFV600E.
• Primær tumor in situ og resektabel uden neoadjuvant terapi.
• Patienten er berettiget til operation.
• Patienten er berettiget til dublet kemoterapi.

• Laboratoriebehov: dvs. tilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion (opnået inden for 15 dage før registrering).

  • Hb ≥ 5,5 mmol/l
  • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • blodplader ≥100 x 109/l
  • Total Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Aat/ast ≤ 5 x uln
  • Alat/alt ≤ 5 x uln
  • alkalisk phosphatase ≤ 5 x uln
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal eller en MDRD (EGFR) ≥ 45 ml/min;
  • Prothrombin tid eller INR <1,5 x Uln, medmindre der anvendes coumarin -derivater. Alle patienter, der bruger coumarin -derivater, vil i stedet blive behandlet med LMWH eller DOAC.
• Før registrering skal skriftligt informeret samtykke gives og underskrives i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

• Forud for leverstråling, resektion eller ablation.
• Enhver malignitet, komorbiditet eller tilstand, der forstyrrer den planlagte undersøgelse eller prognosen for CRLM, bestemt af den behandlende læge.
• Historie om forudgående malignitet undtagen for følgende: (a) malignitet behandlet med helbredende intentioner og uden bevis for aktiv sygdom til stede inden for 3 år før optagelse, (b) Curativt behandlede maligniteter, der følte sig at være i lav risiko for tilbagefald ved behandling af læge og MDT, (c) tilstrækkeligt kontrolleret af sygdomme.
• Obstruktiv primær tumor, der kræver akutkirurgi, primær tumor, der nødvendiggør en multivøs resektion/abdominoperineal resektion eller en rektal tumor, der kræver præoperativ kortvarig strålebehandling eller kemoradioterapi til lokal tumorstyring.
• MMR -mangel.
• DPD-mangel.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser, der ville gå på kompromis med patientens eller hans/hendes evne til at gennemføre undersøgelsen efter efterforskerens skøn.
• Organallografts, der kræver immunsuppressiv terapi.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knogler.
• Kronisk behandling med kortikosteroider (dosis på ≥ 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent eksklusive inhalerede steroider).
• Kendte alvorlige infektioner (ukontrolleret eller kræver behandling).
• Historie om psykiatrisk handicap, der er vurderet af efterforskeren til at være klinisk signifikant, udelukkende informeret samtykke eller forstyrre overholdelse af HAIP-SYST eller standard systemisk terapi.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; Disse betingelser skal diskuteres med patienten inden registrering i forsøget.
• Underliggende leversygdom inklusive leverfibrose og cirrhose