Tratamiento de inducción para metástasis hepáticas colorrectales inicialmente irresecibles: terapia combinada de bomba de infusión arterial hepática con terapia sistémica (PUMP-IT RCT)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente.
• CRLM sincrónico irresecable según un panel de hígado nacional (CT-Scan obtenido ≤ 4 semanas antes del registro).
• No hay metástasis extrahepáticas. Los pacientes con lesiones extrahepáticas pequeñas (≤ 10 mm) que no sospechan claramente de metástasis son elegibles.
• No hay terapia sistémica previa para el cáncer colorrectal.
• El posicionamiento de un catéter para la quimioterapia HAIP es técnicamente factible según las imágenes. El sitio predeterminado para la inserción del catéter es la arteria gastroduodenal (GDA). Las arterias hepáticas accesorias o aberrantes no son contraindicación para la implantación de catéter. El GDA debe tener al menos una rama al hígado. Las arterias hepáticas accesorias o aberrantes deben ligarse para permitir la perfusión cruzada a todo el hígado a través de las derivaciones intrahepáticas. Los pacientes con estenosis del tronco celíaco no son elegibles. Los pacientes con una arteria hepática izquierda reemplazada como la derecha y reemplazada no son elegibles.
• Estado de rendimiento de ECOG 0 o 1.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado de mutación conocido de RAS y BRAFV600E.
• Tumor primario in situ y resecable sin terapia neoadyuvante.
• El paciente es elegible para la cirugía.
• El paciente es elegible para la quimioterapia del doblete.

• Requisitos de laboratorio: es decir, la función adecuada de médula ósea, hígado y renal (obtenida dentro de los 15 días previos al registro).

  • Hb ≥ 5.5 mmol/L
  • recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 x 109/L
  • plaquetas ≥100 x 109/l
  • bilirrubina total ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN)
  • ASAT/AST ≤ 5 X ULN
  • Alat/Alt ≤ 5 x Uln
  • fosfatasa alcalina ≤ 5 x Uln
  • Creatinina sérica ≤ 1.5 x Límite superior de Normal o MDRD (EGFR) ≥ 45 ml/min;
  • Tiempo de protrombina o INR <1.5 x Uln, a menos que se usen derivados de cumarina. Todos los pacientes que usen derivados de cumarina serán tratados con LMWP o DOAC.
• Antes del registro, el consentimiento informado por escrito debe administrarse y firmarse de acuerdo con ICH/GCP, y las regulaciones nacionales/locales.

Criterios de exclusión:

• Radiación hepática previa, resección o ablación.
• Cualquier malignidad, comorbilidad o condición que interfiera con el tratamiento del estudio planificado o el pronóstico de CRLM, determinado por el médico tratante.
• Historial de malignidad previa, excepto lo siguiente: (a) malignidad tratada con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa presente dentro de los 3 años previos a la inclusión, (b) los neoplasias malignas tratadas curativamente que se consideran bajo riesgo de recurrencia por tratar el médico y MDT, (c) Controlado por el cáncer de piel no domiciliaria, (D) con el carcinoma de tratamiento adecuado en el carcinoma de la Situ.
• Tumor primario obstructivo que requiere cirugía de emergencia, tumor primario que requiere una resección multivisceral/resección abdominoperineal o un tumor rectal que requiere radioterapia preoperatoria corta o quimiorradioterapia para el control tumoral local.
• Deficiencia de MMR.
• DPD-deficiencia.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Trastornos sistémicos concomitantes graves que comprometerían la seguridad del paciente o su capacidad para completar el estudio, a discreción del investigador.
• Aloinjertos de órganos que requieren terapia inmunosupresora.
• Herida grave, úlcera o fractura ósea.
• Tratamiento crónico con corticosteroides (dosis de ≥ 10 mg/día de metilprednisolona equivalente excluyendo esteroides inhalados).
• Infecciones graves conocidas (no controladas o que requieren tratamiento).
• La historia de la discapacidad psiquiátrica juzgada por el investigador es clínicamente significativa, lo que excluye el consentimiento informado o la interferencia con el cumplimiento de HAIP-Syst o la terapia sistémica estándar.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica potencialmente que obstaculice el cumplimiento del protocolo de estudio y el horario de seguimiento; Esas condiciones deben discutirse con el paciente antes del registro en el ensayo.
• Enfermedad hepática subyacente, incluida la fibrosis hepática y la cirrosis