Indukciós kezelés az eredetileg nem becsapható vastagbél -metasztázisokhoz: kombinált máj artériás infúziós pumpaterápia szisztémás terápiával (PUMP-IT RCT)

Befogadási kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• Szövettanilag megerősített vastagbél adenokarcinóma.
• A Nemzeti Májpanel szerint (CT-SCAN ≤ 4 héttel a regisztráció előtt) nem megfelelő szinkron CRLM (a CT-SCAN).
• Nincs extrahepatikus metasztázis. Azok a betegek, akiknek kicsi (≤ 10 mM) extrahepatikus sérülései vannak, amelyek nem egyértelműen gyanúsítják a metasztázisokat.
• Nincs korábbi szisztémás terápia a vastagbélrák esetében.
• A katéter elhelyezése a HAIP kemoterápiára technikailag megvalósítható a képalkotás alapján. A katéter behelyezésének alapértelmezett helye a gastroduodenalis artéria (GDA). A kiegészítő vagy aberráns máj artériák nem jelentik a katéter beültetését. A GDA -nak legalább egy ággal kell rendelkeznie a májba. A kiegészítő vagy aberráns máj artériákat be kell ligálni, hogy az intrahepatikus súrlódás révén az egész májhoz keresztre perfúzió legyen. A celiakia törzs stenosisában szenvedő betegek nem jogosultak. Azok a betegek, akiknek a jobb és a bal oldali máj artériája van, nem jogosultak.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Legalább 12 hét várható élettartama.
• A RAS és a BRAFV600E ismert mutációs állapota.
• Elsődleges daganat in situ és resectable neoadjuváns kezelés nélkül.
• A beteg jogosult műtétre.
• A beteg jogosult dublett kemoterápiára.

• Laboratóriumi követelmények: azaz megfelelő csontvelő, máj és vesefunkció (a regisztrációt megelőző 15 napon belül).

  • HB ≥ 5,5 mmol/L
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • A vérlemezkék ≥100 x 109/L
  • Teljes bilirubin ≤ 1,5 -szerese a normál felső határának (uln)
  • ASAT/AST ≤ 5 x uln
  • Alat/alt ≤ 5 x uln
  • lúgos foszfatáz ≤ 5 x uln
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x normál vagy MDRD (EGFR) ≥ 45 ml/perc felső határa;
  • Prothrombin idő vagy INR <1,5 x uln, kivéve, ha a kumarin származékokat használják. Az összes kumarin -származékot használó beteget LMWH -val vagy DOAC -val kezelik.
• A regisztráció előtt írásbeli tájékozott hozzájárulást kell megadni és aláírni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi rendeletek szerint.

Kizárási kritériumok:

• Előző máj sugárzás, reszekció vagy abláció.
• Bármely rosszindulatú daganat, komorbiditás vagy állapot, amely zavarja a tervezett vizsgálati kezelést vagy a CRLM prognózisát, amelyet a kezelő orvos határoz meg.
• A korábbi rosszindulatú daganatok története a következők kivételével: (a) A gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatok, és a beillesztéstől számított 3 éven belül nem bizonyítják az aktív betegséget, (b) a gyógymódban kezelt rosszindulatú daganatok, amelyek az orvosok és az MDT kezelésével alacsonyan kezelik a megismétlődést, és az MDT kezelése, (C) A megfelelő betegség nélkülözhetetlen betegség nélkül.
• Az obstruktív primer daganat, amely sürgősségi műtétet igényel, az elsődleges daganathoz multivisceralis reszekció/hasioperineális reszekciót vagy végbél-daganatot igényel, amely preoperatív rövid távú sugárterápiát vagy kemoradioterápiát igényel a helyi daganatok ellenőrzéséhez.
• MMR hiány.
• DPD-hiány.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Súlyos, egyidejű szisztémás rendellenességek, amelyek veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat elvégzésének képességét a kutató belátása szerint.
• Szerves allograftok, amelyek immunszuppresszív terápiát igényelnek.
• Súlyos nem gyógyító seb, fekély vagy csont törés.
• Krónikus kezelés kortikoszteroidokkal (≥ 10 mg/napi metilprednizolon -ekvivalens dózis, az inhalációs szteroidok kivételével).
• Ismert súlyos fertőzések (ellenőrizetlenül vagy kezelést igényelnek).
• A pszichiátriai fogyatékosság története, amelyet a kutató klinikailag szignifikánsnak ítél, megakadályozza a tájékozott beleegyezést, vagy beavatkozik a HAIP-SYST vagy a szokásos szisztematikus terápia betartására.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozza a vizsgálati protokoll betartását és a nyomon követési ütemtervet; Ezeket a feltételeket a vizsgálatban történő regisztráció előtt meg kell vitatni a beteggel.
• Mögöttes májbetegség, beleértve a májfibrózist és a cirrhosist