患有复发性或难治性横纹肌肉瘤的儿童和年轻人的FGFR4嵌合抗原受体（CAR）T细胞

• 纳入标准
• NCI病理学系在组织学上证实了横纹肌肉瘤。

注意：由于FGFR4表达在横纹肌肉瘤中是通用的，因此不需要确认FGFR4表达。

• 至少两（2）个癌症治疗方案后，复发或难治性的横纹肌肉瘤，即，参与者应在预先治疗后复发或进展（包括任何具有局部控制的系统性化学疗法）以及至少一种萨尔维奇治疗（这可以是全身治疗，放射治疗，放射线，放射线或手术）。
• 每个护理标准没有可用的替代治疗疗法。
• 参与者在成像时必须每次恢复1.1或不可估量的疾病患有可测量的疾病。
• 年龄> = 3和<= 39岁。
• 重量> = 15公斤。
• 性能状态：Karnofsky> = 50％（> = 16年）或Lansky> = 50％（<16岁）。

注意：由于瘫痪而无法行走的参与者，但在轮椅上直立的参与者将被认为是计算性能得分的卧床。

• 参与者必须愿意接受输血。

• 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

  • 器官：骨髓功能*

    • 实验室元素：绝对中性粒细胞计数；最小要求> = 500/mcl

    • 实验室元素：血小板；最低要求> = 50,000/mcl

      *对于没有骨髓参与的参与者，将输血独立（定义为前7天无输血）。 骨髓参与肿瘤的参与者不受血小板的需求，并且无法评估血液学毒性。 参与者不得对输血难治性。

  • 器官：肝功能

    • 实验室元素：天冬氨酸氨基转移酶（AST）；最小要求<= 5 x正常的上限（ULN）
    • 实验室元素：丙氨酸氨基转移酶（ALT）；最小要求<= 5 x ULN
    • 实验室元素：总胆红素；最小要求<= 2 x ULN（注意：吉尔伯特综合征和/或胆红素升高引起的肿瘤参与引起的参与者可以具有<= 5 x ULN）

注意：成人值将用于计算肝毒性并确定资格

- 器官：肾功能

• 年龄：3至6岁；最大血清肌酐（mg/dl）：雄性-0.8，女性-0.8
• 年龄：6至<10岁；最大血清肌酐（mg/dl）：雄性-1，女性-1
• 年龄：10至<13岁；最大血清肌酐（mg/dl）：男性-1.2，女性-1.2
• 年龄：13至<16岁；最大血清肌酐（mg/dl）：雄性-1.5，女性-1.2
• 年龄：> = 16岁；最大血清肌酐（mg/dl）：雄性-1.7，女性-1.4

或者

• 测量或计算的肌酐清除率或肾小球过滤率（GFR）；最低要求：> = 60ml/min/1.73 m^2

  - 器官：心脏功能

• 实验室元素：心脏状况；最低要求：心脏射血分数> = 45％或缩短分数> = 28％，心心积液<= 2级2级，由超声心动图（ECHO）确定

  • 器官：肺功能

• 实验室元素：肺状况；最低要求：胸腔积液<= 1级；氧气（O2）饱和> = = 92％的房间空气静止

  - 组织：神经功能

• 实验室元素：神经系统状况；最小要求：除肌腱反射（DTR）降低外，没有大于2级v.5.0级的急性神经毒性。 任何等级的DTR都是符合条件的。

  • 育儿潜力（IOCBP）的个体必须同意在研究进入中使用高效的避孕措施（激素，宫内装置[IUD]，禁欲，手术灭菌），在FGFR4型T细胞后最后一次剂量的联合化学疗法或最后一次剂量的联合化学疗法或后期剂量后，最多剂量是稍后的12个月。 可以父亲孩子的个人必须同意使用有效的避孕方法（屏障，手术灭菌，禁欲），在最后剂量的联合化学疗法后或在FGFR4-CAR T细胞输注后最多4个月后，最多4个月。 我们还会建议个人

与IOBCP合作伙伴的父亲孩子要求他们的伴侣进行高效的节育（荷尔蒙，宫内节育器，手术灭菌）。 可以父母的个人不得在同一时期内冻结或捐赠精子。

• 护理参与者必须愿意从化学疗法制备施用后4个月或FGFR4-CAR T细胞输注后6个月内终止研究治疗的开始，以较晚者为准。
• 接受治疗后已接受治疗并且至少稳定的中枢神经系统（CNS）肿瘤参与者的参与者证明了对皮质类固醇的需求，没有发展的神经系统缺陷，也没有进展，这是稳定的。

允许在没有特定疗法的情况下残留的脑异常。 如果没有立即辐射或手术，则允许患有无症状亚中心CNS病变的参与者。

• 在这项试验中，参与者必须愿意入学15C0028“参与儿科肿瘤学分支机构临床试验后基因治疗相关的延迟不良事件的随访评估”。
• 参与者或家长/监护人理解的能力以及愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准

• 先前的疗法，以下是在进行检查之前：

  • 在<= 1周内
  • <= 2周内的全身化疗
  • 抗肿瘤抗体疗法，检查点抑制剂或疫苗疗法<= 3周或5个半衰期（以较短为准）
  • <= 3周内的辐射（如果CNS或肺场已经辐射，或者在颅骨脊髓辐射的辐射射线辐射> = 50％的情况下，则<= 6周，如果全体辐照率为50％，则<= 12周）。 注意：如果治疗的骨髓数量小于10％，并且参与者在辐射端口之外没有可测量/可评估的疾病，则没有时间限制
  • <= 4周内的任何研究剂
  • 自动性干细胞输注后骨髓疗法<= 6周内
  • <= 6周内的转基因T细胞，NK细胞或树突状细胞疗法
  • <= 12周内的同种异体干细胞移植/输注或活性移植与宿主疾病的证据（GVHD）
• 接受全身类固醇的生理剂量（3 mg/m^2/天的泼尼松等效）的参与者。
• 严重，直接高敏反应的病史归因于研究中使用的任何药物或细胞的生产。
• 随时第二个恶性肿瘤。
• 原发性免疫缺陷。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的血清阳性。
• 丙型肝炎（HCV）或乙型肝炎（HBV）表面抗原（HBSAG）的阳性阳性。
• 妊娠在筛查时在IOCBP中进行的β-HCG血清或尿液妊娠试验证实。
• 不受控制的际交流疾病或社交状况将限制遵守研究要求。