FGFR4 kimære antigenreseptor (CAR) T -celler hos barn og unge voksne med tilbakevendende eller ildfaste rabdomyosarkom

• Inkluderingskriterier
• Histologisk bekreftet rhabdomyosarkom av NCI -avdelingen for patologi.

Merk: Siden FGFR4 -uttrykk er universelt i Rhabdomyosarkoma, er ikke bekreftelse av FGFR4 -uttrykk ikke nødvendig.

• Tilbaketrukket eller ildfast rhabdomyosarkom etter minst to (2) kreftbehandlingsregimer, dvs. deltakerne skal ha tilbakefall eller kommet etter forhåndsbehandling (som inkluderer systemisk cellegift med eller uten lokal kontroll) i tillegg til minst en bergingsbehandling (som kan være systemisk terapi, stråling eller kirurgi).
• Ingen tilgjengelige alternative kurative terapier per standard for omsorg.
• Deltakerne må ha målbar sykdom per RECIST 1,1 eller ikke-målbar sykdom ved avbildning.
• Alder> = 3 og <= 39 år gammel.
• Vekt> = 15 kg.
• Resultatstatus: Karnofsky> = 50% (> = 16 år) eller Lansky> = 50% (<16 år).

Merk: Deltakere som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelse, men som er oppreist i rullestol vil bli ansett som ambulerende for å beregne ytelsesscore.

• Deltakerne må være villige til å akseptere blodoverføringer.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Orgel: benmargsfunksjon*

    • Laboratorieelement: Absolute Neutrophil Count; Minimumskrav> = 500/MCL

    • Laboratorieelement: blodplater; Minimumskrav> = 50 000/MCL

      *Transfusion Independent (definert som ingen transfusjon de foregående 7 dagene) for deltakere uten benmargsengasjement. Deltakere som har benmargsengasjement med tumor er unntatt fra blodplatekravet og vil ikke være evaluerbare for hematologiske toksisiteter. Deltakerne må ikke være ildfaste mot transfusjoner.

  • Orgel: leverfunksjon

    • Laboratorieelement: aspartataminotransferase (AST); Minimumskrav <= 5 x øvre grense for normal (ULN)
    • Laboratorieelement: Alanin aminotransferase (ALT); Minimumskrav <= 5 x uln
    • Laboratorieelement: Total bilirubin; Minimumskrav <= 2 x ULN (Merk: Deltakere med Gilberts syndrom og/eller bilirubinheving på grunn av tumorinvolvering har lov til å ha <= 5 x uln)

Merk: Voksne verdier vil bli brukt til å beregne levertoksisitet og bestemme valgbarhet

-Organ: Renal Function

• Alder: 3 til <6 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): hann - 0,8, hunn - 0,8
• Alder: 6 til <10 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): hann - 1, kvinne - 1
• Alder: 10 til <13 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): hann - 1.2, hunn - 1.2
• Alder: 13 til <16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): hann - 1,5, hunn - 1,2
• Alder:> = 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): hann - 1,7, hunn - 1,4

ELLER

• Målt eller beregnet kreatininrensing eller glomerulær filtreringshastighet (GFR); Minimumskrav:> = 60 ml/min/1,73 m^2

  -Organ: hjertefunksjon

• Laboratorieelement: hjertestatus; Minimumskrav: Hjerteutstøtningsfraksjon> = 45% eller forkortelsesfraksjon> = 28%, perikardial effusjon <= klasse 2 som bestemt av et ekkokardiogram (Echo)

  • Orgel: lungefunksjon

• Laboratorieelement: lungestatus; Minimumskrav: Pleural effusjon <= klasse 1; Oksygen (O2) metning> = 92% på romluft i ro

  -Organ: nevrologisk funksjon

• Laboratorieelement: nevrologisk status; Minimumskrav: Ingen akutt nevrotoksisitet større enn grad 2 per CTCAE V.5,0 med unntak av redusert senrefleks (DTR). Enhver karakter av DTR er kvalifisert.

  • Personer med barnebærende potensial (IOCBP) må gå med på å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell, intrauterin enhet [IUD], avholdenhet, kirurgisk sterilisering) ved studieinngangen og opptil 12 måneder etter den siste dosen av kombinert cellegift eller 6 måneder etter FGFR4-bil T-celler-infusjon, hva som senere er. Personer som kan far barn må gå med på å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering, avholdenhet) ved studieinngangen og opptil 4 måneder etter den siste dosen av kombinert cellegift eller 6 måneder etter FGFR4-bil T-celler infusjon, avhengig av hva som kommer senere. Vi vil også anbefale enkeltpersoner som kan

Farbarn med IOBCP -partnere ber partnerne sine om å være på svært effektiv prevensjon (hormonell, IUD, kirurgisk sterilisering). Personer som kan far barn må ikke fryse eller donere sæd i løpet av samme periode.

• Sykepleiedeltakere må være villige til å avvikle sykepleie fra studiebehandlingsinitiering gjennom 4 måneder etter fullføring av cellegiftforberedende administrasjon eller 6 måneder etter FGFR4-CAR T-celler-infusjon, avhengig av hva som er senere.
• Deltakere med tidligere sentralnervesystem (CNS) tumorinvolvering som har blitt behandlet og er stabilt i minst 6 uker etter fullføring av terapi, noe som fremgår av ingen krav til kortikosteroider, ingen utviklende nevrologiske underskudd og ingen progresjon

av gjenværende hjerneavvik uten spesifikk terapi, er tillatt. Deltakere med asymptomatiske subcentemeriske CNS -lesjoner er tillatt hvis ingen umiddelbar stråling eller kirurgi er indikert.

• Deltakerne må være villige til å bli registrert i protokoll 15C0028 "Oppfølgingsevaluering for gen-terapi-relaterte forsinkede bivirkninger etter deltakelse i kliniske studier for pediatrisk onkologi forgrenet" etter 5 år på denne studien.
• Deltakernes eller foreldres/foresattes evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Tidligere terapi med følgende før aferese:

  • tyrosinkinaseinhibitor, målrettet middel eller metronomisk ikke-myelosuppressivt regime innen <= 1 uke
  • systemisk cellegift innen <= 2 uker
  • Antineoplastisk antistoffterapi, sjekkpunkthemmere eller vaksineterapi, innen <= 3 uker eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortere)
  • Stråling innen <= 3 uker (<= 6 uker hvis CNS eller lungefelt er blitt utstrålt eller i tilfelle av kraniospinalbestråling av stråling på> = 50% av benpekken og <= 12 uker i tilfelle total kroppsbestråling). Merk: Det er ingen tidsbegrensning hvis volumet av benmargsbehandlet er mindre enn 10% og deltakeren har målbar/evaluerbar sykdom utenfor strålingsporten
  • Eventuelle undersøkelsesagenter innen <= 4 uker
  • Autolog stamcelleinfusjon etter myeloablativ terapi innen <= 6 uker
  • Genmodifisert T -celle, NK -celle eller dendritisk celleterapi innen <= 6 uker
  • Allogen stamcelletransplantasjon/infusjon innen <= 12 uker eller bevis på aktivt transplantat versus vertssykdom (GVHD)
• Deltakere som mottar mer enn fysiologisk dosering av systemiske steroider (3 mg/m^2/dag av prednisonekvivalent).
• Historie med alvorlig, øyeblikkelig overfølsomhetsreaksjon tilskrevet alle midler som ble brukt i studien eller i produksjonen av cellene.
• Andre malignitet når som helst.
• Primær immunsvikt.
• Seropositive for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
• Seropositiv for hepatitt C (HCV) eller positivt for hepatitt B (HBV) overflateantigen (HBSAg).
• Graviditet bekreftet med beta-HCG-serum eller urin graviditetstest utført i IOCBP ved screening.
• Ukontrollert mellomstrømssykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense overholdelsen av studiekravene.