FGFR4 chimere antigeenreceptor (CAR) T -cellen bij kinderen en jonge volwassenen met terugkerende of refractaire rabdomyosarcoom

• Inclusiecriteria
• Histologisch bevestigde rabdomyosarcoom door de NCI Department of Pathology.

Opmerking: Aangezien FGFR4 -expressie universeel is in rabdomyosarcoom, is de bevestiging van FGFR4 -expressie niet vereist.

• Relapsed of refractair rhabdomyosarcoom na ten minste twee (2) kankerbehandelingsregimes, d.w.z. deelnemers moeten zijn teruggevallen of vooruitgegaan na therapie vooraf (die systemische chemotherapie met of zonder lokale controle omvat), evenals ten minste één reddingstherapie (die systemische therapie, bestraling of operatie kunnen zijn).
• Geen beschikbare alternatieve curatieve therapieën per zorgstandaard.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben per RECIST 1.1 of niet-meetbare ziekte bij beeldvorming.
• Leeftijd> = 3 en <= 39 jaar oud.
• Gewicht> = 15 kg.
• Prestatiestatus: Karnofsky> = 50% (> = 16 jaar) of Lansky> = 50% (<16 jaar).

OPMERKING: Deelnemers die niet in staat zijn om te lopen vanwege verlamming, maar die rechtop staan ​​in een rolstoel zal als ambulant worden beschouwd voor het berekenen van de prestatiescore.

• Deelnemers moeten bereid zijn om bloedtransfusies te accepteren.

• Adequate orgel- en mergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Orgel: beenmergfunctie*

    • Laboratoriumelement: absolute aantal neutrofielen; Minimale vereiste> = 500/mcl

    • Laboratoriumelement: bloedplaatjes; Minimale vereiste> = 50.000/mcl

      *Transfusie -onafhankelijke (gedefinieerd als geen transfusie in de vorige 7 dagen) voor deelnemers zonder betrokkenheid van het beenmerg. Deelnemers die betrokkenheid van beenmerg bij tumor hebben, zijn vrijgesteld van de bloedplaatjesvereiste en zullen niet worden geëvalueerd voor hematologische toxiciteiten. Deelnemers mogen niet ongevoelig zijn voor transfusies.

  • Orgel: leverfunctie

    • Laboratoriumelement: aspartaat aminotransferase (AST); Minimale vereiste <= 5 x bovengrens van normaal (uln)
    • Laboratoriumelement: Alanine Aminotransferase (ALT); Minimale vereiste <= 5 x uln
    • Laboratoriumelement: totaal bilirubine; Minimale vereiste <= 2 x uln (Opmerking: deelnemers met het syndroom van Gilbert en/of bilirubine -verhoging als gevolg van tumorbetrokkenheid mogen <= 5 x uln hebben)

OPMERKING: Volwassen waarden worden gebruikt voor het berekenen van levertoxiciteit en het bepalen van de geschiktheid

--Organ: nierfunctie

• Leeftijd: 3 tot <6 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dl): mannelijk - 0,8, vrouwelijk - 0,8
• Leeftijd: 6 tot <10 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dl): mannelijk - 1, vrouwelijk - 1
• Leeftijd: 10 tot <13 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dl): mannelijk - 1.2, vrouwelijk - 1.2
• Leeftijd: 13 tot <16 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dl): mannelijk - 1,5, vrouwelijk - 1.2
• Leeftijd:> = 16 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dl): mannelijk - 1.7, vrouwelijk - 1.4

OF

• Gemeten of berekende creatinine -klaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR); Minimale vereiste:> = 60 ml/min/1.73 m^2

  --Organ: hartfunctie

• Laboratoriumelement: hartstatus; Minimale vereiste: cardiale ejectiefractie> = 45% of verkortingsfractie> = 28%, pericardiale effusie <= graad 2 zoals bepaald door een echocardiogram (echo)

  • Orgel: longfunctie

• Laboratoriumelement: longstatus; Minimale vereiste: pleurale effusie <= graad 1; Zuurstof (O2) verzadiging> = 92% op kamerlucht in rust

  --Organ: neurologische functie

• Laboratoriumelement: neurologische status; Minimale vereiste: geen acute neurotoxiciteit groter dan graad 2 per CTCAE v.5.0 met uitzondering van verminderde peesreflex (DTR). Elke graad van DTR komt in aanmerking.

  • Personen met een kinderdragende potentieel (IOCBP) moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (hormonaal, intra-uteriene apparaat [spiraaltje], onthouding, chirurgische sterilisatie) bij de invoer van de studie en tot 12 maanden na de laatste dosis gecombineerde chemotherapie of 6 maanden na FGFR4-CAR T-cellen infusie, wat later is. Personen die kinderen kunnen vader kunnen instemmen met een effectieve methode van anticonceptie (barrière, chirurgische sterilisatie, onthouding) bij de invoer van de studie en tot 4 maanden na de laatste dosis gecombineerde chemotherapie of 6 maanden na FGFR4-CAR T-cellen infusie, wat later komt. We zullen ook individuen aanbevelen die dat kunnen

Vaderkinderen met IOBCP -partners vragen hun partners om zeer effectieve anticonceptie te hebben (hormonaal, spiraaltje, chirurgische sterilisatie). Personen die kinderen kunnen vader, mogen sperma niet bevriezen of doneren binnen dezelfde periode.

• Verpleegkundige deelnemers moeten bereid zijn om verpleegkunde te staken van de start van de studie-behandeling gedurende 4 maanden na voltooiing van de preparatieve toediening van chemotherapie of 6 maanden na FGFR4-CAR T-cellen infusie, afhankelijk van wat later is.
• Deelnemers met het eerdere tumorbetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CNS) die is behandeld en stabiel is gedurende ten minste 6 weken na voltooiing van de therapie, zoals blijkt uit geen vereisten voor corticosteroïden, geen evoluerende neurologische tekorten en geen progressie en geen progressie en geen progressie en geen progressie en

van resterende hersenafwijkingen zonder specifieke therapie zijn toegestaan. Deelnemers met asymptomatische subcentimere CNS -laesies zijn toegestaan ​​als er geen onmiddellijke straling of chirurgie is aangegeven.

• Deelnemers moeten bereid zijn te worden ingeschreven in het protocol 15C0028 "follow-up evaluatie voor gen-therapie gerelateerde vertraagde bijwerkingen na deelname aan klinische proeven in pediatrische oncologie" na 5 jaar tijdens deze studie.
• Het vermogen van deelnemer of ouder/voogd om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Eerdere therapie met de volgende voorafgaand aan aferese:

  • Tyrosinekinaseremmer, gericht middel of metronomisch niet-myelosuppressief regime binnen <= 1 week
  • Systemische chemotherapie binnen <= 2 weken
  • Antineoplastische antilichaamtherapie, checkpoint-remmers of vaccinatherapie, binnen <= 3 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is)
  • Straling binnen <= 3 weken (<= 6 weken als CZS- of longvelden zijn uitgestraald of in het geval van craniospinale bestraling van straling van> = 50% van bot bekken en <= 12 weken in het geval van totale lichaamsafbraak). OPMERKING: Er is geen tijdsbeperking als het volume van beenmerg behandeld minder is dan 10% en de deelnemer meetbare/evalueerbare ziekte buiten de stralingshaven heeft
  • Alle onderzoeksagenten binnen <= 4 weken
  • Autologe stamcelinfusie na myeloablatieve therapie binnen <= 6 weken
  • Genetisch gemodificeerde T -cel, NK -cel of dendritische celtherapie binnen <= 6 weken
  • Allogene stamceltransplantatie/infusie binnen <= 12 weken of bewijs van actieve transplantaat versus gastheerziekte (GVHD)
• Deelnemers ontvangen meer dan fysiologische dosering van systemische steroïden (3 mg/m^2/dag van prednison equivalent).
• Geschiedenis van ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan alle middelen die in de studie of bij de productie van de cellen worden gebruikt.
• Tweede maligniteit op elk moment.
• Primaire immunodeficiëntie.
• Seropositief voor het antilichaam van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Seropositief voor hepatitis C (HCV) of positief voor hepatitis B (HBV) oppervlakte -antigeen (HBSAG).
• Zwangerschap bevestigd met bèta-HCG-serum of urine zwangerschapstest uitgevoerd in IOCBP bij screening.
• Ongecontroleerde intercurrent -ziekte of sociale situaties die de naleving van de studie -eisen zouden beperken.