FGFR4 Células T receptor de antígeno quimérico (CAR) en niños y adultos jóvenes con rabdomiosarcoma recurrente o refractario

• Criterios de inclusión
• Rhabdomyosarcoma confirmado histológicamente por el Departamento de Patología del NCI.

Nota: Dado que la expresión de FGFR4 es universal en el rabdomiosarcoma, no se requiere confirmación de la expresión de FGFR4.

• El rabdomiosarcoma recurrente o refractario después de al menos dos (2) regímenes de tratamiento del cáncer, es decir, los participantes deben haber recurrido o progresado después de la terapia inicial (que incluye cualquier quimioterapia sistémica con o sin control local), así como al menos una terapia de rescate (que puede ser una terapia sistémica, radiación o cirugía).
• No hay terapias curativas alternativas disponibles por estándar de atención.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible por recist 1.1 o enfermedad no medible en imágenes.
• Edad> = 3 y <= 39 años.
• Peso> = 15 kg.
• Estado de rendimiento: Karnofsky> = 50% (> = 16 años) o Lansky> = 50% (<16 años).

Nota: los participantes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en posición vertical en una silla de ruedas se considerarán ambulatorios para calcular el puntaje de rendimiento.

• Los participantes deben estar dispuestos a aceptar transfusiones de sangre.

• Función adecuada de órgano y médula como se define a continuación:

  • Órgano: función de médula ósea*

    • Elemento de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos; Requisito mínimo> = 500/MCL

    • Elemento de laboratorio: plaquetas; Requisito mínimo> = 50,000/MCL

      *Transfusión independiente (definida como no transfusión en los 7 días anteriores) para los participantes sin afectación de la médula ósea. Los participantes que tienen afectación de la médula ósea con el tumor están exentos del requisito de plaquetas y no serán evaluables para las toxicidades hematológicas. Los participantes no deben ser refractarios a las transfusiones.

  • Órgano: función hepática

    • Elemento de laboratorio: aspartato aminotransferasa (AST); Requisito mínimo <= 5 x límite superior de lo normal (ULN)
    • Elemento de laboratorio: alanina aminotransferasa (ALT); Requisito mínimo <= 5 x Uln
    • Elemento de laboratorio: bilirrubina total; Requisito mínimo <= 2 x Uln (nota: los participantes con síndrome de Gilbert y/o elevación de bilirrubina debido a la participación del tumor pueden tener <= 5 x Uln)

Nota: Los valores de los adultos se utilizarán para calcular la toxicidad hepática y determinar la elegibilidad

--Organ: función renal

• Edad: 3 a <6 años; Creatinina sérica máxima (mg/dl): macho - 0.8, hembra - 0.8
• Edad: 6 a <10 años; Creatinina sérica máxima (mg/dl): macho - 1, hembra - 1
• Edad: 10 a <13 años; Creatinina sérica máxima (mg/dl): hombre - 1.2, hembra - 1.2
• Edad: 13 a <16 años; Creatinina sérica máxima (mg/dl): hombre - 1.5, mujer - 1.2
• Edad:> = 16 años; Creatinina sérica máxima (mg/dl): hombre - 1.7, mujer - 1.4

O

• El aclaramiento de creatinina medido o calculado o la tasa de filtración glomerular (GFR); Requisito mínimo:> = 60ml/min/1.73 m^2

  --Organ: función cardíaca

• Elemento de laboratorio: estado cardíaco; Requisito mínimo: fracción de eyección cardíaca> = 45% o fracción de acortamiento> = 28%, derrame pericárdico <= Grado 2 según lo determinado por un ecocardiograma (eco)

  • Órgano: función pulmonar

• Elemento de laboratorio: estado pulmonar; Requisito mínimo: derrame pleural <= Grado 1; Saturación de oxígeno (O2)> = 92% en el aire de la habitación en reposo

  --Organ: función neurológica

• Elemento de laboratorio: estado neurológico; Requisito mínimo: No hay neurotoxicidad aguda mayor que el grado 2 por CTCAE v.5.0 con la excepción de la disminución del reflejo del tendón (DTR). Cualquier grado de DTR es elegible.

  • Las personas de potencial de soporte infantil (IOCBP) deben acordar utilizar la anticoncepción altamente efectiva (dispositivo hormonal, intrauterino [DIU], abstinencia, esterilización quirúrgica) en la entrada del estudio y hasta 12 meses después de la última dosis de quimioterapia combinada o 6 meses después de la infusión de células T FGFR4-Car, que es posterior. Las personas que pueden padre, los niños, deben aceptar usar un método efectivo de anticoncepción (barrera, esterilización quirúrgica, abstinencia) en la entrada del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis de quimioterapia combinada o 6 meses después de la infusión de células T FGFR4-Car, lo cual viene más tarde. También recomendaremos personas que puedan

El padre, los niños con socios de IOBCP le piden a sus parejas que estén en anticonceptivos altamente efectivos (Hormonal, DIU, esterilización quirúrgica). Las personas que pueden padre no deben congelar ni donar esperma dentro del mismo período.

• Los participantes de enfermería deben estar dispuestos a suspender la enfermería del inicio del tratamiento del estudio hasta los 4 meses después de la finalización de la administración preparativa de quimioterapia o 6 meses después de la infusión de células T de Car FGFR4, lo que sea más tarde.
• Participantes con afectación del tumor del sistema nervioso central anterior (SNC) que se ha tratado y está estable durante al menos 6 semanas después de completar la terapia, como se demuestra los requisitos para los corticosteroides, sin déficit neurológicos en evolución y no progresión

de anormalidades cerebrales residuales sin terapia específica, se permiten. Se permiten participantes con lesiones asintomáticas subcenteméricas del SNC si no se indica radiación o cirugía inmediata.

• Los participantes deben estar dispuestos a inscribirse en la evaluación de seguimiento del Protocolo 15C0028 "para los eventos adversos retrasados ​​relacionados con la terapia genética después de la participación en ensayos clínicos de la rama de oncología pediátrica" ​​después de 5 años en este ensayo.
• La capacidad del participante o padre/tutor para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión

• Terapia previa con lo siguiente antes de la aféresis:

  • inhibidor de tirosina quinasa, agente objetivo o régimen metronómico no mioelosupresor en <= 1 semana
  • quimioterapia sistémica dentro de <= 2 semanas
  • Terapia de anticuerpos antineoplásicos, inhibidores del punto de control o terapia de vacuna, dentro de <= 3 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto)
  • Radiación dentro de <= 3 semanas (<= 6 semanas si el SNC o los campos pulmonares se han irradiado o en caso de irradiación craneospinal de la radiación de> = 50% de la pelvis ósea y <= 12 semanas en caso de irradiación total del cuerpo). Nota: No hay restricción de tiempo si el volumen de médula ósea tratada es inferior al 10% y el participante tiene una enfermedad medible/evaluable fuera del puerto de radiación
  • cualquier agente de investigación dentro de <= 4 semanas
  • Infusión autóloga de células madre después de la terapia mieloablativa en <= 6 semanas
  • Terapia de células T, células NK o células NK modificadas genéticamente en <= 6 semanas
  • Trasplante/infusión de células madre alogénicas dentro de <= 12 semanas o evidencia de injerto activo versus enfermedad del huésped (GVHD)
• Los participantes que reciben más que la dosificación fisiológica de esteroides sistémicos (3 mg/m^2/día de prednisona equivalente).
• Historia de reacción grave de hipersensibilidad inmediata atribuida a cualquier agente utilizado en el estudio o en la fabricación de las células.
• Segunda malignidad en cualquier momento.
• Inmunodeficiencia primaria.
• Seropositivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Seropositivo para hepatitis C (VHC) o positivo para antígeno superficial de hepatitis B (VHB) (HBSAG).
• El embarazo confirmado con suero beta-HCG o prueba de embarazo de orina realizada en IOCBP en la detección.
• Enfermedad intercurrente no controlada o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.