Chimeryczny receptor antygenu FGFR4 (CAR) Komórki T u dzieci i młodych dorosłych z nawracającym lub opornym na rabinioosarcoma

• Kryteria włączenia
• Histologicznie potwierdzony rabdomiksarcoma przez Departament Patologii NCI.

UWAGA: Ponieważ ekspresja FGFR4 jest uniwersalna w rabdomyosarcoma, potwierdzenie ekspresji FGFR4 nie jest wymagane.

• Nawrotnie lub oporne na leczenie rabdomoosarcoma po co najmniej dwóch (2) schematach leczenia raka, tj. Uczestnicy powinni mieć nawrotnie lub postępować po terapii z góry (która obejmuje każdą chemioterapię ogólnoustrojową z kontrolą lokalną lub bez), a także co najmniej jedną terapię ratunkową (które może być terapią układową, promieniowanie lub chirurgię).
• Brak dostępnych alternatywnych terapii leczniczych na standard opieki.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę na RECIST 1,1 lub chorobę niezwiązaną z obrazowaniem.
• Wiek> = 3 i <= 39 lat.
• Waga> = 15 kg.
• Status wydajności: Karnofsky> = 50% (> = 16 lat) lub Lansky> = 50% (<16 lat).

Uwaga: Uczestnicy, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale którzy są pionowo na wózku inwalidzkim, będą uważani za ambulatoryjne do obliczenia oceny wydajności.

• Uczestnicy muszą być gotowi zaakceptować transfuzje krwi.

• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

  • ORGAN: Funkcja szpiku kostnego*

    • Element laboratoryjny: bezwzględna liczba neutrofili; Minimalne wymaganie> = 500/MCL

    • Element laboratoryjny: płytki krwi; Minimalne wymaganie> = 50 000/MCL

      *Transfuzja niezależna (zdefiniowana jako brak transfuzji w poprzednich 7 dniach) dla uczestników bez zaangażowania szpiku kostnego. Uczestnicy, którzy zajmują się szpikiem kostnym z guzem, są zwolnieni z wymogu płytek krwi i nie będą oceniani pod kątem toksyczności hematologicznej. Uczestnicy nie mogą być oporni na transfuzje.

  • Organ: Funkcja wątroby

    • Element laboratoryjny: asparaginian aminotransferazy (AST); Minimalne zapotrzebowanie <= 5 x górna granica normalnej (ULN)
    • Element laboratoryjny: aminotransferaza alanina (ALT); Minimalne wymaganie <= 5 x ULN
    • Element laboratoryjny: całkowita bilirubina; Minimalne wymaganie <= 2 X ULN (Uwaga: Uczestnicy z zespołem Gilberta i/lub podwyższenie bilirubiny z powodu zaangażowania guza mogą mieć <= 5 x ULN)

Uwaga: Wartości dorosłych zostaną wykorzystane do obliczania toksyczności wątroby i określania kwalifikowalności

--Organ: funkcja nerek

• Wiek: 3 do <6 lat; Maksymalna kreatynina w surowicy (Mg/DL): mężczyzna - 0,8, kobieta - 0,8
• Wiek: 6 do <10 lat; Maksymalna kreatynina w surowicy (Mg/DL): mężczyzna - 1, kobieta - 1
• Wiek: 10 do <13 lat; Maksymalna kreatynina w surowicy (Mg/DL): mężczyzna - 1,2, kobieta - 1,2
• Age: 13 to < 16 years; Maksymalna kreatynina w surowicy (Mg/DL): mężczyzna - 1,5, kobieta - 1,2
• Wiek:> = 16 lat; Maksymalna kreatynina w surowicy (Mg/DL): mężczyzna - 1,7, kobieta - 1,4

LUB

• Zmierzona lub obliczona klirens kreatyniny lub szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR); Minimalne wymaganie:> = 60 ml/min/1,73 m^2

  --Organ: funkcja serca

• Element laboratoryjny: status serca; Minimalne wymaganie: Frakcja wyrzutowa sercowa> = 45% lub frakcja skracająca> = 28%, wysięk osierdziowy <= stopień 2, jak określono za pomocą echokardiogramu (ECHO)

  • Narząd: funkcja płuc

• Element laboratoryjny: stan płuc; Minimalne wymaganie: wysięk opłucnowy <= klasa 1; Tlen (O2) nasycenie> = 92% na powietrzu pokojowym w spoczynku

  --Organ: funkcja neurologiczna

• Element laboratoryjny: status neurologiczny; Minimalne wymagania: Brak ostrej neurotoksyczności większej niż stopień 2 na CTCAE V.5.0, z wyjątkiem zmniejszonego odruchu ścięgien (DTR). Każda ocena DTR jest kwalifikowalna.

  • Osoby o potencjale zawierającym dzieci (IOCBP) muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (urządzenie hormonalne, wewnątrzmaciczne [IUD], abstynencja, chirurgiczna sterylizacja) przy wejściu w badaniu i do 12 miesięcy po ostatniej dawce połączonej chemioterapii lub 6 miesięcy po wlewie komórek T FGFR4-karał, w zależności od tego. Osoby, które mogą ojca dzieci, muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej metody antykoncepcji (bariera, sterylizacja chirurgiczna, abstynencja) przy wejściu do badania i do 4 miesięcy po ostatniej dawce połączonej chemioterapii lub 6 miesięcy po infuzji komórek T-car FGFR4-CAR, w zależności od tego, co nastąpi później. Zalecamy również osoby, które mogą

Ojciec dzieci z partnerami IOBCP proszą ich partnerów o wysoce skuteczną kontrolę urodzeń (hormonalny, wkładka, sterylizacja chirurgiczna). Osoby, które mogą ojca dzieci, nie mogą zamrozić ani przekazywać nasienia w tym samym okresie.

• Uczestnicy pielęgniarskie muszą być skłonni zaprzestać pielęgniarstwa z inicjacji leczenia badanego przez 4 miesiące po zakończeniu podawania preparatywnego chemioterapii lub 6 miesięcy po wlewie komórek T-samochodem FGFR4-CAR, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego.
• Uczestnicy z wcześniejszym zajęciem guza ośrodkowego układu nerwowego (CNS), które zostało leczone i jest stabilne przez co najmniej 6 tygodni po zakończeniu terapii, o czym świadczy brak wymagań dotyczących kortykosteroidów, brak ewoluujących deficytów neurologicznych i brak progresji

resztkowych nieprawidłowości mózgu bez określonej terapii są dozwolone. Uczestnicy z bezobjawowymi zmianami podcencyjnymi OUN są dozwolone, jeżeli nie wskazano natychmiastowego promieniowania lub operacji.

• Uczestnicy muszą być gotowi zapisać się na protokół 15C0028 „Ocena kontrolna dla opóźnionych zdarzeń niepożądanych związanych z terapią genową po uczestnictwie w badaniach klinicznych oddziału onkologicznego pediatrycznego” po 5 latach tego badania.
• Zdolność uczestnika lub rodzica/opiekuna do zrozumienia oraz gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia

• Wcześniejsza terapia z następującymi przed aferezą:

  • inhibitor kinazy tyrozynowej, docelowy środek lub metronomiczny nie-myelosupresyjny schemat w ciągu <= 1 tygodnia
  • chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu <= 2 tygodnie
  • Terapia przeciwciała przeciwnowotworami, inhibitory punktów kontrolnych lub terapia szczepionkowa w ciągu <= 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, która z nich jest krótsza)
  • Promieniowanie w ciągu <= 3 tygodni (<= 6 tygodni, jeśli pola OUN lub płuc zostały promieniowane lub w przypadku napromieniowania kraniospinalnego promieniowania> = 50% miednicy kostnej i <= 12 tygodni w przypadku całkowitego napromieniowania ciała). Uwaga: Nie ma ograniczenia czasowego, jeśli objętość leczonych szpiku kostnym jest mniejsza niż 10%, a uczestnik ma mierzalną/ocenianą chorobę poza portem radioterapii
  • Wszelkie czynniki badawcze w ciągu <= 4 tygodnie
  • Autologiczny wlew komórek macierzystych po terapii mieloablacyjnej w ciągu <= 6 tygodni
  • Genetycznie zmodyfikowana terapia komórkowa T, komórka NK lub dendrytyczna w ciągu <= 6 tygodni
  • Allogeniczny przeszczep/infuzja komórek macierzystych w ciągu <= 12 tygodni lub dowody aktywnej choroby przeszczepu w porównaniu z gospodarzem (GVHD)
• Uczestnicy otrzymujący więcej niż fizjologiczne dawkowanie systemowych sterydów (3 mg/m^2/dzień równoważnika prednisonu).
• Historia ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości przypisanej dowolnym czynnikom zastosowanym w badaniu lub w produkcji komórek.
• Drugie złośliwość w dowolnym momencie.
• Pierwotny niedobór odporności.
• Seropositive dla ludzkiego przeciwciała wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Seropositive w przypadku zapalenia wątroby typu C (HCV) lub pozytywnego antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBSAG).
• Ciąża potwierdzona w przypadku surowicy beta-HCG lub testu ciążowego w moczu przeprowadzonym w IOCBP podczas badania przesiewowego.
• Niekontrolowana choroba międzykrądowa lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.