FGFR4 키메라 항원 수용체 (CAR) T 세포는 재발 또는 내화성 횡문근 육종을 가진 소아 및 청년의 T 세포

• 포함 기준
• NCI 병리학과에 의해 조직 학적으로 확인 된 횡문근 육종.

참고 : FGFR4 발현은 횡문근 육종에서 보편적이므로 FGFR4 발현의 확인이 필요하지 않습니다.

• 적어도 2 개의 암 치료 요법 후 재발 또는 내화성 횡문근 육종, 즉 참가자는 선행 요법 (국소 대조군이 있거나없는 전신 화학 요법 포함)뿐만 아니라 적어도 하나의 구조 요법 (전신 요법, 방사선 또는 수술 일 수 있음) 후 재발 또는 진행되어야합니다.
• 치료 표준 당 대체 치료 요법은 없습니다.
• 참가자는 Recist 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야하거나 영상화시 측정 할 수없는 질병이 있어야합니다.
• 나이> = 3 및 <= 39 세.
• 체중> = 15 kg.
• 성능 상태 : Karnofsky> = 50% (> = 16 년) 또는 Lansky> = 50% (<16 년).

참고 : 마비로 인해 걸을 수는 없지만 휠체어에서 똑바로 세우는 참가자는 성능 점수를 계산하기위한 외래로 간주됩니다.

• 참가자는 혈액 수혈을 기꺼이 받아 들여야합니다.

• 아래 정의 된 적절한 장기 및 골수 기능 :

  • 장기 : 골수 기능*

    • 실험실 요소 : 절대 호중구 수; 최소 요구 사항> = 500/mcl

    • 실험실 요소 : 혈소판; 최소 요구 사항> = 50,000/mcl

      *골수 침범이없는 참가자에 대한 수혈 독립 (이전 7 일에 수혈로 정의 됨). 종양에 골수가 관여하는 참가자는 혈소판 요건에서 면제되며 혈액 학적 독성에 대해서는 평가할 수 없습니다. 참가자는 수혈에 내화되어서는 안됩니다.

  • 장기 : 간 기능

    • 실험실 요소 : 아스파이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST); 최소 요구 사항 <= 5 x 정상의 상한 (ULN)
    • 실험실 요소 : 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT); 최소 요구 사항 <= 5 x uln
    • 실험실 요소 : 총 빌리루빈; 최소 요구 사항 <= 2 x uln (참고 : 종양 관련으로 인한 길버트 증후군 및/또는 빌리루빈 상승 참가자 <= 5 x uln).

참고 : 성인 값은 간 독성을 계산하고 적격성을 결정하는 데 사용됩니다.

-ORGAN : 신장 기능

• 나이 : 3 ~ <6 세; 최대 혈청 크레아티닌 (mg/dl) : 남성 - 0.8, 암컷 - 0.8
• 나이 : 6 ~ <10 세; 최대 혈청 크레아티닌 (mg/dl) : 남성 -1, 암컷 -1
• 나이 : 10 ~ <13 세; 최대 혈청 크레아티닌 (mg/dl) : 남성 -1.2, 암컷 -1.2
• 나이 : 13 세에서 <16 세; 최대 혈청 크레아티닌 (mg/dl) : 남성 -1.5, 암컷 -1.2
• 나이 :> = 16 세; 최대 혈청 크레아티닌 (mg/dl) : 남성 -1.7, 암컷 -1.4

또는

• 측정 또는 계산 된 크레아티닌 클리어런스 또는 사구체 여과율 (GFR); 최소 요구 사항 :> = 60ml/min/1.73 m^2

  -ORGAN : 심장 기능

• 실험실 요소 : 심장 상태; 최소 요구 사항 : 심장 배출 분율> = 45% 또는 단축 분획> = 28%, 심낭 발판 <= 2 등급 2 등급 (Echo)

  • 장기 : 폐 기능

• 실험실 요소 : 폐 상태; 최소 요구 사항 : 흉막 삼출 <= 등급 1; 산소 (O2) 포화> = 휴식시 방의 92%

  -개르 간 : 신경 기능

• 실험실 요소 : 신경 학적 상태; 최소 요구 사항 : DTR (Dengressed Gendon Reflex)을 제외하고 CTCAE V.5.0 당 2 등급보다 큰 급성 신경 독성 없음. DTR의 등급은 자격이 있습니다.

  • 가임기 잠재력 (IOCBP)의 개인은 연구 진입에서 매우 효과적인 피임 피임 (호르몬, 자궁 내 장치 [IUD], 금욕, 외과 적 멸균)를 사용하고 결합 된 화학 요법의 마지막 용량 또는 FGFR4-CAR T 세포 주입 후 6 개월 후 최대 12 개월 이후의 경우에 해당 하수도에 동의해야합니다. 아버지 어린이는 연구 진입에서 효과적인 피임법 (장벽, 수술 멸균, 금욕) 및 결합 된 화학 요법의 마지막 복용량 후 최대 4 개월 또는 FGFR4-CAR T 세포 주입 후 6 개월 후에 나중에 오는 데 동의해야합니다. 우리는 또한 할 수있는 개인을 추천 할 것입니다

IOBCP 파트너가있는 아버지 어린이는 파트너에게 매우 효과적인 피임 (Hormonal, IUD, 외과 적 멸균)을 요구합니다. 아버지 자녀가 될 수있는 개인은 같은 기간 내에 정자를 얼리거나 기증해서는 안됩니다.

• 간호 참가자는 화학 요법 제조 완료 후 4 개월까지 또는 FGFR4-CAR T 세포 주입 후 6 개월 후에 연구 치료 개시에서 간호를 중단해야합니다.
• 코르티코 스테로이드에 대한 요구 사항에 의해 입증 된 바와 같이 치료 완료 후 최소 6 주 동안 치료되었고 진화하는 신경 학적 결손 및 진행이 없음으로 입증 된 치료 완료 후 최소 6 주 동안 치료 된 이전 중추 신경계 (CNS) 종양 참여를 가진 참가자

특정 요법이없는 잔류 뇌 이상이 허용됩니다. 즉각적인 방사선이나 수술이 표시되지 않으면 무증상 하위 중심 CNS 병변을 가진 참가자가 허용됩니다.

• 참가자는이 시험에서 5 년 후 소아 종양학 지점 임상 시험에 참여한 후 유전자 치료 관련 지연 부작용에 대한 프로토콜 15C0028 "추적 평가에 대한 후속 평가"에 등록해야합니다.
• 참가자 또는 부모/보호자가 이해할 수있는 능력과 서면 사전 동의 문서에 서명하려는 의지.

제외 기준

• apheresis 전에 다음과 같은 사전 치료 :

  • 티로신 키나제 억제제, 표적 제제, 또는 <= 1 주 내에 메트로 로마의 비-미 일로 억제 요법
  • <= 2 주 이내의 전신 화학 요법
  • 항 종양 항체 요법, 체크 포인트 억제제 또는 백신 요법 (<= 3 주 또는 5 반감) 내 (어느 쪽이 더 짧은 지)
  • <= 3 주 (CNS 또는 폐 필드가 방사 된 경우 또는 뼈 골반의> = 50%, 전체 신체 조사의 경우 12 주 <= 12 주) 이내의 방사선 (<= 6 주). 참고 : 처리 된 골수의 부피가 10% 미만이고 참가자는 방사선 포트 외부에서 측정 가능/평가 가능한 질병이있는 경우 시간 제한이 없습니다.
  • <= 4 주 이내의 모든 조사 요원
  • <= 6 주 내에 골수 회의 요법 후자가 줄기 세포 주입
  • <= 6 주 내에 유전자 변형 T 세포, NK 세포 또는 수지상 세포 요법
  • <= 12 주 내에 동종 줄기 세포 이식/주입 또는 활성 이식 대 숙주 질환 (GVHD)의 증거
• 전신 스테로이드의 생리 학적 투여 이상을받는 참가자 (프레드니손 등가의 3 mg/m^2/일).
• 연구에 사용 된 모든 제제 또는 세포 제조에 기인 한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 언제든지 두 번째 악성 종양.
• 1 차 면역 결핍.
• 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 항체에 대한 혈청 양성.
• C 형 간염 (HCV)에 대한 혈청 양성 또는 B 형 간염 (HBV) 표면 항원 (HBSAG)의 양성.
• 스크리닝시 IOCBP에서 수행 된 베타 -HCG 혈청 또는 소변 임신 검사로 임신이 확인되었습니다.
• 통제되지 않은 통합 질환 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 사회적 상황.