Lymphocytes T des récepteurs de l'antigène chimérique FGFR4 chez les enfants et les jeunes adultes atteints de rhabdomyosarcome récurrent ou réfractaire

• Critères d'inclusion
• Rhabdomyosarcome confirmé histologiquement par le département de pathologie du NCI.

Remarque: Étant donné que l'expression de FGFR4 est universelle dans le rhabdomyosarcome, la confirmation de l'expression de FGFR4 n'est pas requise.

• Rhabdomyosarcome en rechute ou réfractaire après au moins deux (2) schémas thérapeutiques du cancer, c'est-à-dire que les participants doivent avoir rechuté ou progressé après un traitement initial (qui comprend toute chimiothérapie systémique avec ou sans contrôle local) ainsi qu'une thérapie de récupération (qui peut être une thérapie systémique, une radiothérapie ou une chirurgie).
• Pas de thérapies curatives alternatives disponibles par norme de soins.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable par RECIST 1,1 ou une maladie non mesurable sur l'imagerie.
• Âge> = 3 et <= 39 ans.
• Poids> = 15 kg.
• État de la performance: Karnofsky> = 50% (> = 16 ans) ou Lansky> = 50% (<16 ans).

Remarque: Les participants qui ne peuvent pas marcher en raison de la paralysie, mais qui sont droits en fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires pour calculer le score de performance.

• Les participants doivent être disposés à accepter les transfusions sanguines.

• Une fonction d'organe et de moelle adéquate tel que défini ci-dessous:

  • Organ: fonction de moelle osseuse *

    • Élément de laboratoire: Nombre de neutrophiles absolus; Exigence minimale> = 500 / MCL

    • Élément de laboratoire: plaquettes; Exigence minimale> = 50 000 / MCL

      * Transfusion indépendante (définie comme aucune transfusion dans les 7 jours précédents) pour les participants sans atteinte de la moelle osseuse. Les participants qui ont une implication de la moelle osseuse avec la tumeur sont exemptés de l'exigence plaquettaire et ne seront pas évaluables pour les toxicités hématologiques. Les participants ne doivent pas être réfractaires aux transfusions.

  • Organ: fonction hépatique

    • Élément de laboratoire: aspartate aminotransférase (AST); Besoin minimum <= 5 x Limite supérieure de la normale (ULN)
    • Élément de laboratoire: l'alanine aminotransférase (ALT); Exigence minimale <= 5 x uln
    • Élément de laboratoire: bilirubine totale; Exigence minimale <= 2 x uln (Remarque: les participants atteints du syndrome de Gilbert et / ou de l'élévation de la bilirubine due à l'implication tumorale peuvent avoir <= 5 x uln)

Remarque: les valeurs adultes seront utilisées pour calculer la toxicité hépatique et déterminer l'admissibilité

- Organ: fonction rénale

• Âge: 3 à <6 ans; Créatinine sérique maximale (mg / dl): mâle - 0,8, femelle - 0,8
• Âge: 6 à <10 ans; Créatinine sérique maximale (mg / dl): mâle - 1, femelle - 1
• Âge: 10 à <13 ans; Créatinine sérique maximale (mg / dl): mâle - 1,2, femelle - 1.2
• Âge: 13 à <16 ans; Créatinine sérique maximale (mg / dl): mâle - 1,5, femelle - 1,2
• Âge:> = 16 ans; Créatinine sérique maximale (mg / dl): mâle - 1,7, femelle - 1,4

OU

• Dédaitement de créatinine mesuré ou calculé ou taux de filtration glomérulaire (DFG); Exigence minimale:> = 60 ml / min / 1,73 m ^ 2

  - Organ: fonction cardiaque

• Élément de laboratoire: statut cardiaque; Exigence minimale: fraction d'éjection cardiaque> = 45% ou fraction de raccourcissement> = 28%, épanchement péricardique <= grade 2 tel que déterminé par un échocardiogramme (écho)

  • Organe: fonction pulmonaire

• Élément de laboratoire: État pulmonaire; Exigence minimale: épanchement pleural <= grade 1; Oxygène (O2) Saturation> = 92% sur l'air de la pièce au repos

  - Organ: fonction neurologique

• Élément de laboratoire: statut neurologique; Exigence minimale: aucune neurotoxicité aiguë supérieure à la grade 2 par CTCAE V.5.0 à l'exception d'un réflexe tendon diminué (DTR). Toute note de DTR est éligible.

  • Les individus de potentiel de procréation (IOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception très efficace (dispositif hormonal, intra-utérine [DIU], abstinence, stérilisation chirurgicale) à l'entrée de l'étude et jusqu'à 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie combinée ou 6 mois après la perfusion des cellules T FGFR4-voile, la plus tard. Les individus qui peuvent faire père les enfants doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception (barrière, stérilisation chirurgicale, abstinence) à l'entrée de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose de chimiothérapie combinée ou 6 mois après la perfusion des cellules T FGFR4-Car, selon la même chose. Nous recommanderons également des personnes qui peuvent

Les enfants des père avec des partenaires de l'IOBCP demandent à leurs partenaires d'être sous un contrôle des naissances très efficace (hormonal, DIU, stérilisation chirurgicale). Les individus qui peuvent faire sauter les enfants ne doivent pas congeler ou donner du sperme au cours de la même période.

• Les participants aux soins infirmiers doivent être disposés à interrompre les soins infirmiers de l'initiation du traitement à l'étude jusqu'à 4 mois après la fin de l'administration préparative de la chimiothérapie ou 6 mois après la perfusion des cellules T FGFR4-Car, ce qui est plus tard.
• Les participants ayant une atteinte tumorale antérieure du système nerveux central (SNC) qui ont été traitées et est stable pendant au moins 6 semaines après la fin de la thérapie, comme en témoigne aucune exigence pour les corticostéroïdes, sans déficits neurologiques en évolution et aucune progression

des anomalies du cerveau résiduelles sans traitement spécifique, sont autorisées. Les participants atteints de lésions asymptomatiques du SNC sous-centomatique sont autorisés si aucun rayonnement ou chirurgie immédiat n'est indiqué.

• Les participants doivent être disposés à être inscrits au protocole 15C0028 "Évaluation de suivi pour les événements indésirables retardés liés à la thérapie sur le gène après la participation à des essais cliniques de la branche d'oncologie pédiatrique" après 5 ans sur cet essai.
• La capacité du participant ou du parent / tuteur à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion

• Thérapie antérieure avec ce qui suit avant l'aphérèse:

  • Inhibiteur de la tyrosine kinase, agent ciblé ou régime métronomique non-myélosuppresseur dans <= 1 semaine
  • chimiothérapie systémique dans <= 2 semaines
  • Thérapie anticorps antinéoplasique, inhibiteurs de point de contrôle ou thérapie vaccinale, dans <= 3 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte)
  • Radiation en <= 3 semaines (<= 6 semaines si le SNC ou les champs pulmonaires ont été rayonnés ou en cas d'irradiation craniospinale du rayonnement de> = 50% du bassin osseux et <= 12 semaines en cas d'irradiation corporelle totale). Remarque: il n'y a pas de restriction de temps si le volume de moelle osseuse traitée est inférieur à 10% et que le participant a une maladie mesurable / évaluable en dehors du port de radiation
  • TOUT AGENTS INDÉGENTIONNALES dans <= 4 semaines
  • Perfusion de cellules souches autologues après une thérapie myéloablative dans <= 6 semaines
  • Thérapie de cellules T génétiquement modifiées, cellule NK ou cellule dendritique dans <= 6 semaines
  • Greffe / perfusion de cellules souches allogéniques dans <= 12 semaines ou preuves de greffe active contre la maladie de l'hôte (GVHD)
• Les participants recevant plus que le dosage physiologique de stéroïdes systémiques (3 mg / m ^ 2 / jour d'équivalent de prednisone).
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère et immédiate attribuée à tous les agents utilisés dans l'étude ou dans la fabrication des cellules.
• Deuxième malignité à tout moment.
• Immunodéficience primaire.
• Séropositif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Séropositif pour l'hépatite C (VHC) ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBV) (HBSAG).
• La grossesse confirmée par le sérum bêta-HCG ou le test de grossesse urinaire effectué dans l'IOCBP lors du dépistage.
• Une maladie intercurrente non contrôlée ou des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.