FGFR4 Chimérní antigen receptor (CAR) T buňky u dětí a mladých dospělých s opakujícím se nebo refrakterním rabdomyosarkomem

• Kritéria pro zařazení
• Histologicky potvrdil rhabdomyosarkom oddělením patologie NCI.

Poznámka: Protože exprese FGFR4 je v Rhabdomyosarcomu univerzální, není nutné potvrzení exprese FGFR4.

• Relapsovaný nebo refrakterní rhabdomyosarkom po alespoň dvou (2) režimech léčby rakoviny, tj. Účastníci by měli mít relaps nebo postupovali po počáteční terapii (která zahrnuje jakoukoli systémovou chemoterapii s lokální kontrolou nebo bez ní) a alespoň jednu záchrannou terapii (což může být systémová terapie, záření nebo chirurgii).
• Žádné dostupné alternativní léčebné terapie na standard péče.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění na RECIST 1,1 nebo měřitelné onemocnění při zobrazování.
• Věk> = 3 a <= 39 let starý.
• Hmotnost> = 15 kg.
• Stav výkonu: Karnofsky> = 50% (> = 16 let) nebo Lansky> = 50% (<16 let).

POZNÁMKA: Účastníci, kteří nejsou schopni chodit kvůli ochrnutí, ale kteří jsou ve svislém vozíku vzpřímeně, budou považováni za ambulační pro výpočet skóre výkonu.

• Účastníci musí být ochotni přijmout krevní transfuze.

• Přiměřená funkce orgánů a dřeně, jak je definováno níže:

  • Organizace: funkce kostní dřeně*

    • Laboratorní prvek: Absolutní počet neutrofilů; Minimální požadavek> = 500/MCL

    • Laboratorní prvek: destičky; Minimální požadavek> = 50 000/MCL

      *Transfuzní nezávislá (definována jako žádná transfúze v předchozích 7 dnech) u účastníků bez zapojení kostní dřeně. Účastníci, kteří mají zapojení kostní dřeně s nádorem, jsou osvobozeni od požadavku na destičky a nebudou hodnoceni pro hematologickou toxicitu. Účastníci nesmí být refrakterní k transfuzi.

  • Organizace: Jaterní funkce

    • Laboratorní prvek: aspartát aminotransferáza (AST); Minimální požadavek <= 5 x horní limit normálního (ULN)
    • Laboratorní prvek: Alanine aminotransferáza (ALT); Minimální požadavek <= 5 x Uln
    • Laboratorní prvek: celkový bilirubin; Minimální požadavek <= 2 x Uln (Poznámka: Účastníci s Gilbertovým syndromem a/nebo bilirubinovým zvýšením v důsledku postižení nádoru mohou mít <= 5 x Uln)

Poznámka: Hodnoty pro dospělé budou použity pro výpočet toxicity jater a určení způsobilosti

-ORGAN: Funkce ledvin

• Věk: 3 až 6 let; Maximální kreatinin v séru (mg/dl): muž - 0,8, žena - 0,8
• Věk: 6 až <10 let; Maximální kreatinin v séru (mg/dl): muž - 1, žena - 1
• Věk: 10 až <13 let; Maximální kreatinin v séru (mg/dl): muž - 1,2, žena - 1.2
• Věk: 13 až <16 let; Maximální kreatinin v séru (mg/dl): muž - 1,5, žena - 1.2
• Věk:> = 16 let; Maximální kreatinin v séru (mg/dl): muž - 1,7, žena - 1,4

NEBO

• Měřené nebo vypočítané clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR); Minimální požadavek:> = 60ml/min/1,73 m^2

  -Organ: srdeční funkce

• Laboratorní prvek: Srdeční stav; Minimální požadavek: Frakce srdeční ejekční frakce> = 45% nebo zkrácená frakce> = 28%, perikardiální výtok <= stupeň 2, jak bylo stanoveno echokardiogramem (ozvěna)

  • Organizace: plicní funkce

• Laboratorní prvek: Plicní stav; Minimální požadavek: pleurální výpotek <= stupeň 1; Nasycení kyslíku (O2)> = 92% na vzduchu místnosti v klidu

  -Organ: Neurologická funkce

• Laboratorní prvek: Neurologický stav; Minimální požadavek: Žádná akutní neurotoxicita vyšší než stupeň 2 na CTCAE v.5.0 s výjimkou sníženého reflexu šlachy (DTR). Jakýkoli stupeň DTR je způsobilý.

  • Jednotlivci potenciálu nesoucího dítě (IOCBP) musí souhlasit s použitím vysoce efektivní antikoncepce (hormonální, intrauterinní zařízení [IUD], abstinence, chirurgická sterilizace) při vstupu do studie a až 12 měsíců po poslední dávce kombinované chemoterapie nebo 6 měsíců po infuzi FGFR4-Car T buněk, kterým je později. Jednotlivci, kteří mohou otce děti, musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce (bariéra, chirurgická sterilizace, abstinence) při vstupu do studie a až 4 měsíce po poslední dávce kombinované chemoterapie nebo 6 měsíců po infuzi FGFR4-Car T buněk, podle toho, co přijde později. Také doporučíme jednotlivce, kteří mohou

Děti otce s partnery IOBCP žádají své partnery, aby byli na vysoce účinné antikoncepci (Hormonal, IUD, chirurgická sterilizace). Jednotlivci, kteří mohou otce děti, nesmí ve stejném období zmrazit nebo darovat spermie.

• Účastníci ošetřovatelství musí být ochotni přerušit ošetřovatelství před zahájením studie do 4 měsíců po dokončení přípravného podání chemoterapie nebo 6 měsíců po infuzi T buněk FGFR4-Car, podle toho, co je později.
• Účastníci s předchozím postižením nádoru centrálního nervového systému (CNS), který byl léčen a je stabilní po dobu nejméně 6 týdnů po dokončení terapie, o čemž svědčí žádné požadavky na kortikosteroidy, žádné vyvíjející se neurologické deficity a bez progrese a bez progrese a bez progrese a bez progrese a bez progrese a bez progrese

jsou povoleny zbytkové abnormality mozku bez specifické terapie. Účastníci s asymptomatickými subcentemerickými lézemi CNS jsou povoleni, pokud není indikováno okamžité záření nebo chirurgický zákrok.

• Účastníci musí být ochotni být zapsáni do protokolu 15C0028 "Následné hodnocení pro genovou terapii zpožděné nežádoucí účinky po účasti na klinických pokusech o pediatrické onkologické pobočce" po 5 letech v tomto studii.
• Schopnost účastníka nebo rodiče/zákonného zástupce porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Před aferézou předchozí terapie s následujícím:

  • inhibitor tyrosin kinázy, cílený činidlo nebo metronomický nemyelosupresivní režim během <= 1 týden
  • Systémová chemoterapie během <= 2 týdny
  • Antineoplastická terapie protilátky, inhibitory kontrolního bodu nebo terapie vakcíny, během <= 3 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší)
  • záření během <= 3 týdnů (<= 6 týdnů, pokud byla CNS nebo plicní pole vyzařována nebo v případě kraniospinálního ozáření záření> = 50% kostní pánve a <= 12 týdnů v případě celkového ozáření těla). Poznámka: Neexistuje žádné časové omezení, pokud je objem ošetřené kostní dřeně menší než 10% a účastník má měřitelné/hodnotitelné onemocnění mimo radiační port
  • Jakékoli vyšetřovací agenti během <= 4 týdny
  • Autologní infuze kmenových buněk po myeloablativní terapii během <= 6 týdnů
  • Geneticky modifikovaná terapie T buněk, NK buňka nebo dendritická buňka během <= 6 týdnů
  • Transplantace/infúze alogenních kmenových buněk během <= 12 týdnů nebo důkaz aktivního štěpu versus hostitelské onemocnění (GVHD)
• Účastníci dostávají více než fyziologické dávkování systémových steroidů (3 mg/m^2/den prednisonového ekvivalentu).
• Historie závažné, okamžité hypersenzitivní reakce připisované všem látkám použitým ve studii nebo ve výrobě buněk.
• Druhá malignita kdykoli.
• Primární imunodeficience.
• Séropozitivní pro protilátku viru lidské imunodeficience (HIV).
• Séropozitivní pro hepatitidu C (HCV) nebo pozitivní pro povrchový antigen (HBV) (HBV) (HBSAG).
• Těhotenství potvrzeno testem těhotenství BETA-HCG séra nebo těhotenství moči provedeného při screeningu IOCBP.
• Nekontrolované interkulární nemoci nebo sociální situace, které by omezily dodržování požadavků na studium.