Т -клетки FGFR4 Химерный антиген -рецептор (CAR) у детей и молодых людей с рецидивирующей или рефрактерной рабдомиосаркомой

• Критерии включения
• Гистологически подтвержденная рабдомиосаркомпа Департаментом патологии NCI.

ПРИМЕЧАНИЕ. Поскольку экспрессия FGFR4 является универсальной в рабдомиосаркоме, подтверждение экспрессии FGFR4 не требуется.

• Рецидив или рефрактерная рабдомиосаркома после по крайней мере двух (2) схем лечения рака, то есть участники должны быть рецидивированием или прогрессировать после предварительной терапии (которая включает в себя любую системную химиотерапию с или без локального контроля), а также, по крайней мере, одну спасательную терапию (которая может быть системной терапией, радиационной или хирургией).
• Нет доступных альтернативных лечебных методов лечения по стандарту ухода.
• Участники должны иметь измеримое заболевание на одного регистрации 1.1 или неравномерное заболевание при визуализации.
• Возраст> = 3 и <= 39 лет.
• Вес> = 15 кг.
• Состояние производительности: Карнофски> = 50% (> = 16 лет) или Лански> = 50% (<16 лет).

Примечание: участники, которые не могут ходить из -за паралича, но которые в вертикальном положении в инвалидной коляске будут считаться амбулаторными для расчета оценки производительности.

• Участники должны быть готовы принять переливание крови.

• Адекватная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

  • Орган: функция костного мозга*

    • Лабораторный элемент: абсолютное количество нейтрофилов; Минимальное требование> = 500/mcl

    • Лабораторный элемент: тромбоциты; Минимальное требование> = 50 000/MCL

      *Независимо от переливания (не определено как переливание в течение предыдущих 7 дней) для участников без участия костного мозга. Участники, которые имеют вовлечение костного мозга с опухолью, освобождаются от потребности в тромбоцитах и ​​не будут оцениваться для гематологической токсичности. Участники не должны быть невосприимчивыми к переливаниям.

  • Орган: функция печени

    • Лабораторный элемент: аспартат -аминотрансфераза (AST); Минимальное требование <= 5 x верхний предел нормального (ULN)
    • Лабораторный элемент: аланин аминотрансфераза (ALT); Минимальное требование <= 5 x uln
    • Лабораторный элемент: общий билирубин; Минимальное требование <= 2 x uln (примечание: участникам с синдромом Гилберта и/или повышением билирубина из -за участия опухоли разрешено иметь <= 5 x uln)

Примечание. Значения для взрослых будут использоваться для расчета токсичности печени и определения права на участие

--Орган: почечная функция

• Возраст: от 3 до <6 лет; Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл): мужчина - 0,8, самка - 0,8
• Возраст: от 6 до <10 лет; Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл): мужчина - 1, самка - 1
• Возраст: от 10 до <13 лет; Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл): мужчина - 1,2, самка - 1,2
• Возраст: от 13 до <16 лет; Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл): мужчина - 1,5, самка - 1,2
• Возраст:> = 16 лет; Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл): мужчина - 1,7, самка - 1,4

ИЛИ

• Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ); Минимальное требование:> = 60 мл/мин/1,73 м^2

  --Орган: сердечная функция

• Лабораторный элемент: статус сердца; Минимальная потребность: фракция выброса сердца> = 45% или фракция сокращения> = 28%, выпот перикарда <= степень 2, как определено эхокардиограммой (Echo)

  • Орган: легочная функция

• Лабораторный элемент: легочный статус; Минимальное требование: плевральный выпот <= класс 1; Насыщение кислорода (O2)> = 92% на воздухе в комнате в покое

  --Орган: неврологическая функция

• Лабораторный элемент: неврологический статус; Минимальная потребность: нет острой нейротоксичности, превышающей 2 степени на CTCAE V.5.0, за исключением уменьшения рефлекса сухожилия (DTR). Любой оценка DTR имеет право.

  • Лица детского потенциала (IOCBP) должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию (гормональное, внутриутробное устройство [IUD], воздержание, хирургическая стерилизация) при проникновении в исследование и до 12 месяцев после последней дозы комбинированной химиотерапии или 6 месяцев после инфузии FGFR4-Car T-Car, то, что является позже. Лица, которые могут отцовски, должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьер, хирургическая стерилизация, воздержание) при входе в исследование и до 4 месяцев после последней дозы комбинированной химиотерапии или через 6 месяцев после инфузии Т-клеток FGFR4-CAR, в зависимости от того, что появится позже. Мы также будем рекомендовать людям, которые могут

Дети -отец с партнерами IOBCP просят своих партнеров под высокоэффективным контролем рождаемости (гормональная, ВМС, хирургическая стерилизация). Люди, которые могут отцовски, не должны заморозить или пожертвовать сперму в течение того же периода.

• Участники сестринского дела должны быть готовы прекратить уход за больными от начала лечения в течение 4 месяцев после завершения подготовительного введения химиотерапии или через 6 месяцев после инфузии Т-клеток FGFR4-CAR, в зависимости от того, что позже.
• Участники с предыдущим участием опухоли в центральной нервной системе (CNS), которое было лечено и стабильно в течение по меньшей мере 6 недель после завершения терапии, о чем свидетельствуют отсутствие требований к кортикостероидам, отсутствие развивающегося неврологического дефицита и отсутствия прогрессирования

остаточных аномалий головного мозга без специфической терапии разрешены. Участники с бессимптомными субценеменными поражениями ЦНС разрешены, если не указано немедленное излучение или хирургическое вмешательство.

• Участники должны быть готовы быть зарегистрированы в протокол 15C0028 «Последующая оценка для генов-терапии, связанных с отсроченными нежелательными явлениями после участия в клинических испытаниях филиала в педиатрическом онкологии» после 5 лет в этом исследовании.
• Способность участника или родителя/опекуна понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерии исключения

• Предварительная терапия со следующим до афереза:

  • ингибитор тирозинкиназы, целевой агент или метрономный немилосупрессивный режим в течение <= 1 неделю
  • Системная химиотерапия в течение <= 2 недели
  • Терапия противоопухолевыми антителами, ингибиторы контрольной точки или терапия вакциной, в течение <= 3 недели или 5 полураспада (в зависимости от того, что меньше)
  • Излучение в течение <= 3 недели (<= 6 недель, если CNS или поля легких были излучаются или в случае краниоспинального облучения радиации> = 50% костин -таза и <= 12 недель в случае общего облучения тела). Примечание. Не существует ограничения времени, если объем обработанного костного мозга составляет менее 10%, а участник испытывает измеримое/оцениваемое заболевание за пределами радиационного порта
  • Любые исследовательские агенты в течение <= 4 недели
  • Аутологичная инфузия стволовых клеток после миелоабляционной терапии в течение <= 6 недель
  • Генетически модифицированная Т -клетка, NK -клетка или дендритная клеточная терапия в течение <= 6 недель
  • Аллогенная трансплантация/инфузия стволовых клеток в течение <= 12 недель или свидетельство активного трансплантата по сравнению с болезнью хозяина (GVHD)
• Участники получают больше, чем физиологическое дозирование системных стероидов (3 мг/м^2/день эквивалента преднизона).
• История тяжелой, непосредственной реакции гиперчувствительности, связанной с любыми агентами, используемыми в исследовании, или при изготовлении клеток.
• Вторая злокачественная опухоль в любое время.
• Первичный иммунодефицит.
• Серопозитивные для антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Серопозитивные для гепатита С (ВГС) или положительного для поверхностного антигена гепатита В (HBV) (HBSAG).
• Беременность подтверждена с помощью бета-ХКГ сыворотки или теста на беременность мочи, выполненную в IOCBP на скрининге.
• Неконтролируемые межклежные заболевания или социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям обучения.