Cellule T del recettore antigene chimerico FGFR4 (CAR) Telle nei bambini e nei giovani adulti con rabdomiosarcoma ricorrente o refrattario

• Criteri di inclusione
• Rhabdomiosarcoma istologicamente confermato dal Dipartimento di Patologia dell'NCI.

Nota: poiché l'espressione di FGFR4 è universale nel rabdomiosarcoma, non è richiesta la conferma dell'espressione di FGFR4.

• Rhabdomiosarcoma recidiva o refrattario dopo almeno due (2) regimi di trattamento del cancro, vale a dire i partecipanti dovrebbero essere recidivati ​​o progrediti dopo la terapia iniziale (che include qualsiasi chemioterapia sistemica con o senza controllo locale) e almeno una terapia di salvataggio (che può essere terapia sistemica, radiazione o chirurgia).
• Nessuna terapie curativa alternativa disponibile per standard di cura.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile per RECIST 1.1 o una malattia non misurabile sull'imaging.
• Age> = 3 e <= 39 anni.
• Peso> = 15 kg.
• Stato delle prestazioni: Karnofsky> = 50% (> = 16 anni) o Lansky> = 50% (<16 anni).

Nota: i partecipanti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono in posizione verticale su una sedia a rotelle saranno considerati ambulatoriali per il calcolo del punteggio delle prestazioni.

• I partecipanti devono essere disposti ad accettare trasfusioni di sangue.

• Organo e midollo adeguati funzionalità come definite di seguito:

  • Organo: funzione del midollo osseo*

    • Elemento di laboratorio: conteggio assoluto dei neutrofili; Requisito minimo> = 500/MCL

    • Elemento di laboratorio: piastrine; Requisito minimo> = 50.000/MCL

      *Transfusione indipendente (definita come trasfusione nei 7 giorni precedenti) per i partecipanti senza coinvolgimento del midollo osseo. I partecipanti che hanno il coinvolgimento del midollo osseo con il tumore sono esenti dal requisito piastrino e non saranno valutabili per le tossicità ematologiche. I partecipanti non devono essere refrattari alle trasfusioni.

  • Organo: funzione epatica

    • Elemento di laboratorio: aspartato aminotransferasi (AST); Requisito minimo <= 5 x limite superiore di normale (ULN)
    • Elemento di laboratorio: alanina aminotransferasi (ALT); Requisito minimo <= 5 x Uln
    • Elemento di laboratorio: bilirubina totale; Requisito minimo <= 2 x Uln (NOTA: i partecipanti con sindrome di Gilbert e/o elevazione della bilirubina dovuta al coinvolgimento del tumore possono avere <= 5 x Uln)

Nota: i valori degli adulti verranno utilizzati per il calcolo della tossicità epatica e per determinare l'idoneità

--Organ: funzione renale

• Età: da 3 a <6 anni; Creatinina sierica massima (mg/dl): maschio - 0,8, femmina - 0,8
• Età: da 6 a <10 anni; Creatinina sierica massima (mg/dl): maschio - 1, femmina - 1
• Età: da 10 a <13 anni; Creatinina sierica massima (Mg/DL): maschio - 1.2, femmina - 1.2
• Età: da 13 a <16 anni; Creatinina sierica massima (mg/dl): maschio - 1.5, femmina - 1.2
• Età:> = 16 anni; Creatinina sierica massima (mg/dl): maschio - 1.7, femmina - 1.4

O

• Clearance della creatinina misurata o calcolata o velocità di filtrazione glomerulare (GFR); Requisito minimo:> = 60 ml/min/1,73 m^2

  --Organ: funzione cardiaca

• Elemento di laboratorio: stato cardiaco; Requisito minimo: frazione di eiezione cardiaca> = 45% o frazione di accorciamento> = 28%, versamento pericardico <= grado 2 come determinato da un ecocardiogramma (eco)

  • Organo: funzione polmonare

• Elemento di laboratorio: stato polmonare; Requisito minimo: versamento pleurico <= grado 1; Ossigeno (O2) SATURAZIONE> = 92% sull'aria della stanza a riposo

  --Organ: funzione neurologica

• Elemento di laboratorio: stato neurologico; Requisito minimo: nessuna neurotossicità acuta maggiore del grado 2 per CTCAE v.5.0, ad eccezione del riduzione del riflesso del tendine (DTR). Qualsiasi grado di DTR è ammissibile.

  • Gli individui di potenziale infantile (IOCBP) devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (dispositivo ormonale, intrauterino [IUD], astinenza, sterilizzazione chirurgica) all'ingresso dello studio e fino a 12 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia combinata o 6 mesi dopo l'infusione di cellule T FGFR4-CAR, che successivamente. Gli individui che possono fare i bambini devono concordare di utilizzare un metodo efficace di contraccezione (barriera, sterilizzazione chirurgica, astinenza) all'ingresso dello studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia combinata o 6 mesi dopo l'infusione di cellule T FGFR4-CAR, a seconda di quale si verificano più tardi. Consiglieremo anche alle persone che possono

I figli di padre con partner IOBCP chiedono ai loro partner di avere un controllo delle nascite altamente efficace (ormonale, IUD, sterilizzazione chirurgica). Gli individui che possono fare i figli non devono congelare o donare lo sperma nello stesso periodo.

• I partecipanti infermieristici devono essere disposti a interrompere l'assistenza infermieristica dall'inizio del trattamento dello studio per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione preparativa chemioterapia o 6 mesi dopo l'infusione di cellule T FGFR4-CAR, a seconda di quale sia successivamente.
• Partecipanti con il coinvolgimento del tumore del sistema nervoso centrale precedente (CNS) che è stato trattato ed è stabile per almeno 6 settimane dopo il completamento della terapia, come evidenziato da nessun requisito per i corticosteroidi, nessun deficit neurologico in evoluzione e nessuna progressione

di anomalie cerebrali residue senza terapia specifica. I partecipanti con lesioni asintomatiche del SNC sub centemer sono consentite se non viene indicata radiazioni immediate o chirurgia.

• I partecipanti devono essere disposti ad essere iscritti al protocollo 15C0028 "Valutazione di follow-up per eventi avversi ritardati relativi alla terapia genica dopo la partecipazione a studi clinici di filiale di oncologia pediatrica" ​​dopo 5 anni in questo studio.
• La capacità del partecipante o del genitore/tutore di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• Terapia precedente con quanto segue prima dell'aferesi:

  • inibitore della tirosina chinasi, agente mirato o regime non myelosoppressivo metronomico entro <= 1 settimana
  • Chemioterapia sistemica entro <= 2 settimane
  • terapia anticorpale antineoplastica, inibitori del checkpoint o terapia con vaccino, entro <= 3 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve)
  • Radiazione entro <= 3 settimane (<= 6 settimane se il SNC o i campi polmonari sono state irradiate o in caso di irradiazione craniospinale di radiazioni> = 50% di bacino osseo e <= 12 settimane in caso di irradiazione totale del corpo). Nota: non vi è alcuna limitazione del tempo se il volume del midollo osseo trattato è inferiore al 10% e il partecipante ha una malattia misurabile/valutabile al di fuori del porto delle radiazioni
  • Qualsiasi agente investigativo entro <= 4 settimane
  • Infusione di cellule staminali autologhe a seguito di terapia mieloablativa entro <= 6 settimane
  • Cell, cellule NK o terapia cellulare dendritica geneticamente modificate entro <= 6 settimane
  • Trapianto/infusione di cellule staminali allogeniche entro <= 12 settimane o evidenza di innesto attivo rispetto a una malattia dell'ospite (GVHD)
• Partecipanti che ricevono più di un dosaggio fisiologico di steroidi sistemici (3 mg/m^2/giorno dell'equivalente di prednisone).
• Storia della reazione di ipersensibilità grave e immediata attribuita a tutti gli agenti utilizzati nello studio o nella produzione delle cellule.
• Seconda malignità in qualsiasi momento.
• Immunodeficienza primaria.
• Sieropositivo per anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Sieropositiva per epatite C (HCV) o positivo per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBV) (HBSAG).
• La gravidanza confermata con il siero beta-HCG o il test di gravidanza delle urine eseguiti in IOCBP durante lo screening.
• Malattia intercorrente non controllata o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.