Células T de Receptor de Antígeno Quimérico FGFR4 (CAR) em crianças e adultos jovens com rabdomiossarcoma recorrente ou refratário

• Critérios de inclusão
• Rabdomiossarcoma confirmado histologicamente pelo Departamento de Patologia da NCI.

Nota: Como a expressão de FGFR4 é universal no rabdomiossarcoma, a confirmação da expressão de FGFR4 não é necessária.

• Rabdomiossarcoma recidivado ou refratário após pelo menos dois (2) regimes de tratamento do câncer, isto é, os participantes devem ter recidivado ou progredido após a terapia inicial (que inclui qualquer quimioterapia sistêmica com ou sem controle local), além de pelo menos uma terapia com salvamento (que pode ser terapia sistêmica, radiação, ou cirurgia).
• Sem terapias curativas alternativas disponíveis por padrão de atendimento.
• Os participantes devem ter uma doença mensurável por RECIST 1.1 ou doença não mensurável na imagem.
• Idade> = 3 e <= 39 anos.
• Peso> = 15 kg.
• Status do desempenho: Karnofsky> = 50% (> = 16 anos) ou Lansky> = 50% (<16 anos).

Nota: Os participantes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão na vertical em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para calcular a pontuação de desempenho.

• Os participantes devem estar dispostos a aceitar transfusões de sangue.

• A função de órgão e medula adequada, conforme definido abaixo:

  • Órgão: Função da medula óssea*

    • Elemento de laboratório: contagem absoluta de neutrófilos; Requisito mínimo> = 500/mcl

    • Elemento de laboratório: plaquetas; Requisito mínimo> = 50.000/mcl

      *Independente da transfusão (definida como nenhuma transfusão nos 7 dias anteriores) para participantes sem envolvimento da medula óssea. Os participantes que têm o envolvimento da medula óssea com o tumor estão isentos do requisito de plaquetas e não serão avaliados para toxicidades hematológicas. Os participantes não devem ser refratários a transfusões.

  • Órgão: Função do fígado

    • Elemento de laboratório: aspartato aminotransferase (AST); Requisito mínimo <= 5 x limite superior do normal (ULN)
    • Elemento de laboratório: alanina aminotransferase (ALT); Requisito mínimo <= 5 x uln
    • Elemento de laboratório: bilirrubina total; Requisito mínimo <= 2 x ULN (Nota: os participantes com a síndrome de Gilbert e/ou elevação da bilirrubina devido ao envolvimento do tumor podem ter <= 5 x ULN)

Nota: Os valores do adulto serão usados ​​para calcular a toxicidade hepática e a determinação da elegibilidade

--Rgan: função renal

• Idade: 3 a <6 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dl): masculino - 0,8, fêmea - 0,8
• Idade: 6 a <10 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dl): masculino - 1, fêmea - 1
• Idade: 10 a <13 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dl): masculino - 1.2, fêmea - 1.2
• Idade: 13 a <16 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dl): masculino - 1,5, fêmea - 1.2
• Idade:> = 16 anos; Creatinina sérica máxima (mg/dl): masculino - 1.7, fêmea - 1.4

OU

• A depuração de creatinina medida ou calculada ou taxa de filtração glomerular (TFG); Requisito mínimo:> = 60ml/min/1,73 m^2

  -Organ: função cardíaca

• Elemento de laboratório: status cardíaco; Requisito mínimo: fração de ejeção cardíaca> = 45% ou fração de encurtamento> = 28%, derrame pericárdico <= grau 2, conforme determinado por um ecocardiograma (eco)

  • Órgão: Função Pulmonar

• Elemento de laboratório: status pulmonar; Requisito mínimo: derrame pleural <= grau 1; Saturação de oxigênio (O2)> = 92% no ar ambiente em repouso

  -Organ: Função neurológica

• Elemento de laboratório: status neurológico; Requisito mínimo: Nenhuma neurotoxicidade aguda maior que o grau 2 por CTCAE v.5.0, com exceção da diminuição do reflexo do tendão (DTR). Qualquer grau de DTR é elegível.

  • Indivíduos de potencial de criação de crianças (IOCBP) devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (dispositivo hormonal, intra-uterino [DIU], abstinência, esterilização cirúrgica) na entrada do estudo e até 12 meses após a última dose de quimioterapia combinada ou 6 meses após a infusão de células TFFR4-cars. Indivíduos que podem ter filhos fadões devem concordar em usar um método eficaz de contracepção (barreira, esterilização cirúrgica, abstinência) na entrada do estudo e até 4 meses após a última dose de quimioterapia combinada ou 6 meses após a infusão de células T FGFR4-car, o que ocorrer depois. Também recomendaremos indivíduos que podem

Filhos, com os filhos com parceiros da IOBCP, pedem que seus parceiros estejam em controle de natalidade altamente eficaz (esterilização hormonal, DIU, cirúrgica). Indivíduos que podem ser filhos não devem congelar ou doar espermatozóides no mesmo período.

• Os participantes de enfermagem devem estar dispostos a interromper a enfermagem desde o início do tratamento do estudo até 4 meses após a conclusão da administração preparativa da quimioterapia ou 6 meses após a infusão de células T FGFR4-Car, o que for posterior.
• Participantes com o envolvimento anterior do tumor do sistema nervoso central (SNC) que foi tratado e está estável por pelo menos 6 semanas após a conclusão da terapia, como evidenciado por nenhum requisito para corticosteróides, sem déficits neurológicos em evolução e sem progressão

de anormalidades cerebrais residuais sem terapia específica, são permitidas. Os participantes com lesões subcentreméricas de SNC assintomáticas são permitidas se nenhuma radiação ou cirurgia imediata for indicada.

• Os participantes devem estar dispostos a se inscrever no protocolo 15C0028 "Avaliação de acompanhamento para eventos adversos retardados relacionados ao gene-terapia após a participação em ensaios clínicos de ramo de oncologia pediátrica" ​​após 5 anos neste estudo.
• A capacidade do participante ou pai/responsável de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão

• Terapia anterior com o seguinte antes da Apherese:

  • Inibidor da tirosina quinase, agente direcionado ou regime não-mieloSuppressivo metronômico dentro de <= 1 semana
  • quimioterapia sistêmica dentro de <= 2 semanas
  • Terapia de anticorpos antineoplásicos, inibidores do ponto de verificação ou terapia com vacina, dentro de <= 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto)
  • Radiação dentro de <= 3 semanas (<= 6 semanas se os campos SNC ou pulmonar foram irradiados ou no caso de irradiação cranioespinal da radiação de> = 50% da pélvis óssea e <= 12 semanas no caso de irradiação corporal total). Nota: Não há restrição de tempo se o volume de medula óssea tratada for menor que 10% e o participante possui doença mensurável/avaliada fora da porta de radiação
  • quaisquer agentes de investigação dentro de <= 4 semanas
  • Infusão autóloga de células -tronco após terapia mieloablativa dentro de <= 6 semanas
  • Células T geneticamente modificadas, células NK ou terapia celular dendrítica dentro de <= 6 semanas
  • Transplante/infusão de células -tronco alogênicas dentro de <= 12 semanas ou evidência de enxerto ativo versus doença hospedeira (GVHD)
• Participantes que recebem mais do que a dosagem fisiológica de esteróides sistêmicos (3 mg/m^2/dia do equivalente a prednisona).
• História de reação grave e imediata de hipersensibilidade atribuída a quaisquer agentes utilizados no estudo ou na fabricação das células.
• Segunda malignidade a qualquer momento.
• Imunodeficiência primária.
• Soropositivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Seropositivo para hepatite C (HCV) ou positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBV) (HBSAG).
• A gravidez confirmada com o soro beta-HCG ou o teste de gravidez na urina realizado no IOCBP na triagem.
• Doença intercurrent não controlada ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo.