FGFR4 kimære antigenreceptor (CAR) T -celler hos børn og unge voksne med tilbagevendende eller ildfast rhabdomyosarkom

• Inkluderingskriterier
• Histologisk bekræftet Rhabdomyosarcoma af NCI Department of Pathology.

Bemærk: Da FGFR4 -ekspression er universel i Rhabdomyosarcoma, er bekræftelse af FGFR4 -ekspression ikke påkrævet.

• Tilbagefaldt eller ildfast rhabdomyosarkom efter mindst to (2) kræftbehandlingsregimer, dvs. deltagerne skal have tilbagefaldt eller gået frem efter forhåndsbehandling (der inkluderer enhver systemisk kemoterapi med eller uden lokal kontrol) såvel som mindst en redningsterapi (som kan være systemisk terapi, stråling eller kirurgi).
• Ingen tilgængelige alternative kurative terapier pr. Standard for pleje.
• Deltagerne skal have målbar sygdom pr. RECIST 1,1 eller ikke-målbar sygdom ved billeddannelse.
• Alder> = 3 og <= 39 år gammel.
• Vægt> = 15 kg.
• Performance -status: Karnofsky> = 50% (> = 16 år) eller Lansky> = 50% (<16 år).

Bemærk: Deltagere, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som er lodret i en kørestol vil blive betragtet som ambulant til beregning af ydelsesresultatet.

• Deltagerne skal være villige til at acceptere blodtransfusioner.

• Tilstrækkelig organ og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Orgel: knoglemarvsfunktion*

    • Laboratorieelement: absolut neutrofil tælling; Minimumskrav> = 500/MCL

    • Laboratorieelement: blodplader; Minimumskrav> = 50.000/MCL

      *Transfusionsuafhængig (defineret som ingen transfusion i de foregående 7 dage) for deltagere uden knoglemarvsinddragelse. Deltagere, der har knoglemarvsinddragelse med tumor, er fritaget for blodpladekravet og vil ikke kunne evalueres for hæmatologiske toksiciteter. Deltagerne må ikke være ildfaste mod transfusioner.

  • Orgel: Leverfunktion

    • Laboratorieelement: aspartataminotransferase (AST); Minimumskrav <= 5 x øvre grænse for normal (ULN)
    • Laboratorieelement: Alaninaminotransferase (ALT); Minimumskrav <= 5 x uln
    • Laboratorieelement: Total Bilirubin; Minimumskrav <= 2 x Uln (Bemærk: Deltagere med Gilberts syndrom og/eller bilirubinhøjde på grund af tumorinddragelse må have <= 5 x uln)

BEMÆRK: Voksneværdier vil blive brugt til beregning af lever toksicitet og bestemmelse af støtteberettigelse

-Organ: Nyrefunktion

• Alder: 3 til <6 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dl): han - 0,8, kvindelig - 0,8
• Alder: 6 til <10 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dl): mand - 1, kvindelig - 1
• Alder: 10 til <13 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dl): mand - 1.2, kvinde - 1.2
• Alder: 13 til <16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dl): han - 1,5, kvindelig - 1.2
• Alder:> = 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dl): han - 1,7, kvinde - 1.4

ELLER

• Målt eller beregnet kreatinin clearance eller glomerulær filtreringshastighed (GFR); Minimumskrav:> = 60 ml/min/1,73 m^2

  -Organ: hjertefunktion

• Laboratorieelement: Hjertestatus; Minimumskrav: Hjerteudsprøjtningsfraktion> = 45% eller forkortelsesfraktion> = 28%, perikardial effusion <= grad 2 som bestemt af et ekkokardiogram (Echo)

  • Organ: Lungefunktion

• Laboratorieelement: lungestatus; Minimumskrav: pleural effusion <= grad 1; Oxygen (O2) Mætning> = 92% på rumluft i hvile

  -Organ: Neurologisk funktion

• Laboratorieelement: neurologisk status; Minimumskrav: Ingen akut neurotoksicitet større end klasse 2 pr. CTCAE v.5.0 med undtagelse af nedsat senrefleks (DTR). Enhver karakter af DTR er berettiget.

  • Personer med børnebærende potentiale (IOCBP) skal blive enige om at bruge meget effektiv prævention (hormonel, intrauterin enhed [IUD], afholdenhed, kirurgisk sterilisering) ved undersøgelsesindgangen og op til 12 måneder efter den sidste dosis af kombineret kemoterapi eller 6 måneder efter FGFR4-bil T-celler infusion, som senere er senere. Personer, der kan far børn, skal blive enige om at bruge en effektiv præventionsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering, afholdenhed) ved undersøgelsesindgangen og op til 4 måneder efter den sidste dosis af kombineret kemoterapi eller 6 måneder efter FGFR4-bil-celler infusion, alt efter hvad der kommer senere. Vi vil også anbefale personer, der kan

Faderbørn med IOBCP -partnere beder deres partnere om at være i meget effektiv prævention (hormonel, IUD, kirurgisk sterilisering). Personer, der kan far børn, må ikke fryse eller donere sæd inden for samme periode.

• Sygeplejedeltagere skal være villige til at afbryde sygepleje fra studiebehandlingsinitiering gennem 4 måneder efter afslutningen af ​​kemoterapi forberedende administration eller 6 måneder efter FGFR4-bil-celler infusion, alt efter hvad der er senere.
• Deltagere med tidligere Tumorinddragelse af tumorinddragelse i centralnervesystemet (CNS), der er blevet behandlet og er stabil i mindst 6 uger efter afslutningen af ​​terapi

af resterende hjerne abnormiteter uden specifik terapi er tilladt. Deltagere med asymptomatiske subcentemiske CNS -læsioner er tilladt, hvis der ikke er angivet nogen øjeblikkelig stråling eller kirurgi.

• Deltagerne skal være villige til at blive tilmeldt Protocol 15C0028 "Opfølgningsevaluering for genterapi-relaterede forsinkede bivirkninger efter deltagelse i pædiatrisk onkologi-gren kliniske forsøg" efter 5 år på denne retssag.
• Deltagerens eller forældrenes evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.

Ekskluderingskriterier

• Tidligere terapi med følgende før aferese:

  • Tyrosinkinaseinhibitor, målrettet middel eller metronomisk ikke-myelosuppressivt regime inden for <= 1 uge
  • Systemisk kemoterapi inden for <= 2 uger
  • Antineoplastisk antistofbehandling, kontrolpunktinhibitorer eller vaccineterapi inden for <= 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere)
  • Stråling inden for <= 3 uger (<= 6 uger, hvis CNS- eller lungefelter er blevet udstrålet eller i tilfælde af kraniospinal bestråling af stråling af> = 50% af benet bækken og <= 12 uger i tilfælde af total kropsbestråling). Bemærk: Der er ingen tidsbegrænsning, hvis mængden af ​​knoglemarvsbehandlet er mindre end 10%, og deltageren har målbar/evaluabel sygdom uden for strålingsporten
  • Eventuelle undersøgelsesagenter inden for <= 4 uger
  • Autolog stamcelleinfusion efter myeloablativ terapi inden for <= 6 uger
  • genetisk modificeret T -celle, NK -celle eller dendritisk celleterapi inden for <= 6 uger
  • Allogen stamcelletransplantation/infusion inden for <= 12 uger eller bevis på aktivt transplantat versus værtssygdom (GVHD)
• Deltagere, der modtager mere end fysiologisk dosering af systemiske steroider (3 mg/m^2/dag med prednisonækvivalent).
• Historie om alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion, der tilskrives alle midler, der blev anvendt i undersøgelsen eller til fremstilling af cellerne.
• Anden malignitet når som helst.
• Primær immundefekt.
• Seropositive for human immundefektvirus (HIV) antistof.
• Seropositiv for hepatitis C (HCV) eller positiv for hepatitis B (HBV) overfladeantigen (HBsAg).
• Graviditet bekræftet med beta-HCG-serum eller urin graviditetstest udført i IOCBP ved screening.
• Ukontrolleret intercurrent sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.