FGFR4 Chimer Antigenrezeptor (CAR) T -Zellen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierenden oder refraktären Rhabdomyosarkoma

• Einschlusskriterien
• Histologisch bestätigte Rhabdomyosarkom durch das NCI -Abteilung für Pathologie.

Hinweis: Da die FGFR4 -Expression in Rhabdomyosarkom universell ist, ist keine Bestätigung der FGFR4 -Expression erforderlich.

• Rezidiviertes oder refraktäres Rhabdomyosarkom nach mindestens zwei (2) Krebsbehandlungsschemata, d. H. Die Teilnehmer sollten nach der Vorabtherapie (die eine systemische Chemotherapie mit oder ohne lokale Kontrolle umfasst) sowie mindestens eine Salvage -Therapie (die eine systemische Chemotherapie, eine systemische Therapie, Strahlung oder Operation sein kann).
• Keine verfügbaren alternativen kurativen Therapien pro Versorgungsstandard.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung pro Recist 1.1 oder eine nicht messbare Erkrankung bei der Bildgebung haben.
• Alter> = 3 und <= 39 Jahre alt.
• Gewicht> = 15 kg.
• Leistungsstatus: Karnofsky> = 50% (> = 16 Jahre) oder Lansky> = 50% (<16 Jahre).

Hinweis: Teilnehmer, die wegen Lähmung nicht laufen können, aber im Rollstuhl aufrecht sind, werden als ambulant für die Berechnung des Leistungswerts angesehen.

• Die Teilnehmer müssen bereit sein, Bluttransfusionen zu akzeptieren.

• Angemessene Organ- und Marrow -Funktion wie unten definiert:

  • Organ: Knochenmarkfunktion*

    • Laborelement: Absolutneutrophile Anzahl; Mindestanforderung> = 500/mcl

    • Laborelement: Blutplättchen; Mindestanforderung> = 50.000/mcl

      *Transfusionsunabhängige (definiert als keine Transfusion in den vorherigen 7 Tagen) für Teilnehmer ohne Knochenmarkbeteiligung. Teilnehmer mit Knochenmark -Beteiligung mit Tumor sind vom Blutplättchenbedarf befreit und können nicht für hämatologische Toxizitäten bewertet werden. Die Teilnehmer dürfen nicht refraktär gegenüber Transfusionen sein.

  • Organ: Leberfunktion

    • Laborelement: Aspartat Aminotransferase (AST); Mindestanforderung <= 5 x Obergrenze des Normalen (ULN)
    • Laborelement: Alaninaminotransferase (ALT); Mindestanforderung <= 5 x uln
    • Laborelement: Total Bilirubin; Mindestanforderung <= 2 x uln (Hinweis: Teilnehmer mit Gilbert -Syndrom und/oder Bilirubin -Erhöhung aufgrund einer Tumorbeteiligung dürfen <= 5 x Uln haben)

Hinweis: Für die Berechnung der Lebertoxizität und zur Bestimmung der Berechtigung werden erwachsene Werte verwendet

-Organ: Nierenfunktion

• Alter: 3 bis <6 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dl): männlich - 0,8, weiblich - 0,8
• Alter: 6 bis <10 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dl): männlich - 1, weiblich - 1
• Alter: 10 bis 13 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dl): männlich - 1,2, weiblich - 1,2
• Alter: 13 bis <16 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dl): männlich - 1,5, weiblich - 1,2
• Alter:> = 16 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dl): männlich - 1,7, weiblich - 1,4

ODER

• Gemessene oder berechnete Kreatinin -Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR); Mindestanforderung:> = 60 ml/min/1,73 m^2

  -Organ: Herzfunktion

• Laborelement: Herzstatus; Mindestanforderung: Herzausstoßfraktion> = 45% oder Verkürzungsfraktion> = 28%, Perikard -Erguss <= Grad 2, bestimmt durch ein Echokardiogramm (Echo) bestimmt

  • Organ: Lungenfunktion

• Laborelement: Lungenstatus; Mindestanforderung: Pleura -Erguss <= Grad 1; Sauerstoff (O2) Sättigung> = 92% auf Raumluft in Ruhe

  --Organ: Neurologische Funktion

• Laborelement: Neurologischer Status; Mindestanforderung: Keine akute Neurotoxizität größer als Grad 2 pro ctcae v.5.0 mit Ausnahme des verringerten Sehnenreflexes (DTR). Jeder DTR -Grad ist berechtigt.

  • Personen mit kindhaltigem Potenzial (IOCBP) müssen zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung (hormonal, intrauterines Gerät [IUD], Abstinenz, chirurgische Sterilisation) beim Studieneintritt und bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis einer kombinierten Chemotherapie oder 6 Monate nach dem FGFR4-CAR-T-Zellen-Infusion, der später zu einer späteren Dosis einer kombinierten Chemotherapie zu finden ist, zu verwenden. Personen, die Kinder Vater können, müssen sich einig sein, eine wirksame Verhütungsmethode (Barriere, chirurgische Sterilisation, Abstinenz) beim Studieneintrag und bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis einer kombinierten Chemotherapie oder 6 Monate nach der Infusion von T-Zellen mit FGFR4-CAR-CAR-CAR-Zellen zu verwenden, je nachdem, was später erfolgt. Wir werden auch Personen empfehlen, die können

Vater Kinder mit IOBCP -Partnern bitten ihre Partner, eine hochwirksame Geburtenkontrolle (Hormon, IUP, chirurgische Sterilisation) zu haben. Personen, die Kinder Vater können, dürfen innerhalb des gleichen Zeitraums keine Spermien einfrieren oder spenden.

• Die Pflegeteilnehmer müssen bereit sein, die Pflege von der Studienbehandlungsinditation bis 4 Monate nach Abschluss der vorbereitenden Verabreichung der Chemotherapie oder 6 Monate nach der Infusion von TFR4-CAR-T-Zellen abzubrechen, je nachdem, was später ist.
• Teilnehmer mit früheren Tumorbeteiligungen des Zentralnervensystems (CNS), die behandelt und mindestens 6 Wochen nach Abschluss der Therapie stabil ist, wie keine Anforderungen an Kortikosteroide, keine sich entwickelnden neurologischen Defizite und kein Fortschreiten

von verbleibenden Gehirnstörungen ohne spezifische Therapie sind zulässig. Teilnehmer mit asymptomatischen subzentemischen ZNS -Läsionen sind zulässig, wenn keine sofortige Strahlung oder Operation angezeigt wird.

• Die Teilnehmer müssen bereit sein, in das Protokoll eingeschrieben zu sein.
• Die Fähigkeit des Teilnehmers oder des Elternteils/des Erziehungsberechtigten, zu verstehen, und die Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Vorherige Therapie mit Folgendes vor Apherese:

  • Tyrosinkinase-Inhibitor, gezielter Mittel oder metronomisches nicht-myelosuppressives Regime innerhalb von <= 1 Woche
  • Systemische Chemotherapie innerhalb von <= 2 Wochen
  • Antineoplastische Antikörpertherapie, Checkpoint-Inhibitoren oder Impftherapie innerhalb von <= 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist)
  • Strahlung innerhalb von <= 3 Wochen (<= 6 Wochen, wenn ZNS- oder Lungenfelder ausgestrahlt wurden oder im Fall einer kraniospinalen Bestrahlung der Strahlung von> = 50% des knöchernen Beckens und bei der Gesamtbestrahlung des Körpers). Hinweis: Es gibt keine zeitliche Einschränkung, wenn das Volumen des mit Knochenmark behandelten Knochenmarks weniger als 10% beträgt und der Teilnehmer außerhalb des Strahlungsanschlusses eine messbare/evaluierende Erkrankung hat
  • Alle Untersuchungsmittel innerhalb von <= 4 Wochen
  • Autologe Stammzellinfusion nach einer myeloablativen Therapie innerhalb von <= 6 Wochen
  • Genetisch modifizierte T -Zell-, NK -Zell- oder dendritische Zelltherapie innerhalb von <= 6 Wochen
  • allogene Stammzelltransplantation/Infusion innerhalb von <= 12 Wochen oder Hinweise auf aktive Transplantat gegen Wirt -Erkrankung (GVHD)
• Teilnehmer, die mehr als physiologische Dosierung von systemischen Steroiden (3 mg/m^2/Tag des Prednison -Äquivalents) erhalten.
• Vorgeschichte einer schweren, sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion, die allen in der Studie verwendeten Wirkstoffen oder in der Herstellung der Zellen zugeschrieben wird.
• Zweite Malignität jederzeit.
• Primärer Immunschwäche.
• Seropositiv für menschliches Immundefizienzvirus (HIV) -Antikörper.
• Seropositiv für Hepatitis C (HCV) oder positiv für Hepatitis B (HBV) Oberflächenantigen (HBSAG).
• Eine Schwangerschaft, die mit dem Beta-HCG-Serum oder im Urin-Schwangerschaftstest bestätigt wurde, der bei IOCBP beim Screening durchgeführt wurde.
• Unkontrollierte Intercurrent -Krankheiten oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.