FGFR4キメラ抗原受容体（CAR）T細胞は、再発性または難治性横紋筋肉腫を伴う小児および若年成人における細胞です

• 包含基準
• NCI病理学部により、組織学的に確認された横紋筋腫。

注：横紋筋腫ではFGFR4発現は普遍的であるため、FGFR4発現の確認は必要ありません。

• 少なくとも2つのがん治療レジメンの後に再発または耐衝撃性の横紋筋肉腫、つまり、参加者は、初期療法（局所制御の有無にかかわらず全身化学療法を含む）および少なくとも1つのサルベージ療法（全身療法、放射線、または手術）を再発または進行する必要があります。
• 標準ケアごとに利用可能な代替治療療法はありません。
• 参加者は、RECIST 1.1ごとに測定可能な疾患またはイメージングで測定不可能な疾患を患っている必要があります。
• 年齢> = 3および<= 39歳。
• 重量> = 15 kg。
• パフォーマンスステータス：Karnofsky> = 50％（> = 16年）またはLansky> = 50％（<16年）。

注：麻痺のために歩くことができないが、車椅子で直立している参加者は、パフォーマンススコアを計算するための歩行性と見なされます。

• 参加者は、輸血を受け入れることをいとわなければなりません。

• 以下に定義されている適切な臓器と骨髄機能：

  • オルガン：骨髄機能*

    • 実験要素：絶対好中球数;最小要件> = 500/MCL

    • 実験要素：血小板;最小要件> = 50,000/MCL

      *骨髄関与のない参加者の輸血独立（過去7日間で輸血がないと定義）。 腫瘍に骨髄関与している参加者は、血小板の要件を免除されており、血液毒性について評価できません。 参加者は、輸血に耐抵抗性がありません。

  • オルガン：肝機能

    • 実験要素：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）;最小要件<= 5 x通常の上限（ULN）
    • 実験要素：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）;最小要件<= 5 x uln
    • 実験要素：総ビリルビン;最小要件<= 2 x uln（注：腫瘍の関与によるギルバート症候群および/またはビリルビンの上昇の参加者は<= 5 x ulnを持つことが許可されています）

注：成人の値は、肝毒性の計算と適格性の決定に使用されます

- オルガン：腎機能

• 年齢：3〜6歳未満。最大血清クレアチニン（mg/dl）：男性-0.8、雌 - 0.8
• 年齢：6〜10歳。最大血清クレアチニン（mg/dl）：男性-1、女性-1
• 年齢：10〜 <13歳。最大血清クレアチニン（mg/dl）：男性-1.2、雌-1.2
• 年齢：13〜 <16歳。最大血清クレアチニン（mg/dl）：男性-1.5、雌-1.2
• 年齢：> = 16歳;最大血清クレアチニン（mg/dl）：男性-1.7、雌-1.4

または

• 測定または計算されたクレアチニンクリアランスまたは糸球体ろ過率（GFR）;最小要件：> = 60ml/min/1.73 m^2

  - オルガン：心機能

• 実験要素：心臓の状態。最小要件：心駆出率> = 45％または短縮画分> = 28％、心膜滲出<=心エコー図（ECHO）によって決定されるグレード2 =グレード2

  • 臓器：肺機能

• 実験要素：肺状態;最小要件：胸水<=グレード1;酸素（O2）飽和> =安静時の室内空気の92％

  - オルガン：神経学的機能

• 実験要素：神経学的状態。最小要件：腱反射（DTR）の減少を除き、CTCAE V.5.0あたりグレード2を超える急性神経毒性はありません。 DTRのグレードは資格があります。

  • 子育ての可能性のある個人（IOCBP）は、研究侵入時に非常に効果的な避妊（ホルモン、子宮内装置[IUD]、禁酒、外科的滅菌）を使用し、組み合わせた化学療法の最後の量またはFGFR4-CAR T細胞輸液の6か月後に使用することに同意する必要があります。 父親の子供ができる個人は、研究侵入時に避妊の効果的な方法（障壁、外科的滅菌、禁酒）を使用することに同意しなければなりません。 また、できる個人をお勧めします

IOBCPパートナーの父親の子供たちは、パートナーに非常に効果的な避妊（ホルモン、IUD、外科的滅菌）を依頼します。 子どもを父親にすることができる個人は、同じ期間内に精子を凍結または寄付してはなりません。

• 看護参加者は、化学療法準備投与の完了後4か月後、またはFGFR4-CAR T細胞注入の6か月後のいずれか遅れても、研究治療の開始から看護を中止することをいとわない必要があります。
• コルチコステロイドの要件なし、進化する神経学的障害、および進行のない、治療の完了後少なくとも6週間安定している以前の中枢神経系（CNS）腫瘍の関与を持つ参加者

特定の療法のない残留脳の異常のことが許可されています。 即時の放射線または手術が示されていない場合、無症候性の亜世紀CNS病変を持つ参加者は許可されます。

• 参加者は、この試験で5年後に5年後に、小児腫瘍学部臨床試験に参加した後、遺伝子療法関連の遅延副イベントのプロトコル15C0028 "フォローアップ評価に喜んで登録する必要があります。
• 参加者または親/保護者が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準

• アフェレーシスの前に以下の以前の治療：

  • チロシンキナーゼ阻害剤、標的剤、または<= 1週間以内のメトロノミック非マイエロ抑制レジメン
  • <= 2週間以内の全身化学療法
  • 抗腫瘍抗体療法、チェックポイント阻害剤、またはワクチン療法、<= 3週間または5人の半減期（どちらか短い方）
  • <= 3週間以内の放射（CNSまたは肺畑が放射された場合、または骨骨盤の> = 50％> = 50％および全身照射の場合に12週間<= 12週間の頭蓋脊髄照射の場合に<= 6週間）。 注：処理された骨髄の量が10％未満で、参加者が放射線港の外で測定可能/評価可能な疾患を持っている場合、時間制限はありません
  • <= 4週間以内の治験剤
  • <= 6週間以内の骨髄性療法後の自己幹細胞注入
  • 遺伝子組み換えT細胞、NK細胞、または樹状細胞療法<= 6週間以内
  • <= 12週間以内の同種幹細胞移植/注入、または活性移植片対宿主疾患（GVHD）の証拠
• 全身ステロイドの生理学的投与以上の参加者（3 mg/m^2/日のプレドニゾン相当）。
• 研究または細胞の製造で使用されたすべての薬剤に起因する重度の即時過敏反応の履歴。
• いつでも2番目の悪性腫瘍。
• 一次免疫不全。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陽性。
• C型肝炎（HCV）の血清陽性またはB型肝炎（HBV）表面抗原（HBSAG）の陽性。
• 妊娠は、スクリーニング時にIOCBPで実施されたベータHCG血清または尿妊娠検査で確認されました。
• 研究要件の順守を制限する制御されていない電流疾患または社会的状況。