FGFR4 chimär antigenreceptor (CAR) T -celler hos barn och unga vuxna med återkommande eller eldfast rabdomyosarkom

• Inkluderingskriterier
• Histologiskt bekräftad rabdomyosarkom av NCI -avdelningen för patologi.

Obs: Eftersom FGFR4 -uttryck är universellt i rabdomyosarkom krävs inte bekräftelse av FGFR4 -uttryck.

• Återfall eller eldfast rabdomyosarkom efter minst två (2) cancerbehandlingsregimer, dvs. deltagarna bör ha återfall eller utvecklats efter terapi i förväg (som inkluderar någon systemisk kemoterapi med eller utan lokal kontroll) samt minst en räddningsterapi (som kan vara systemisk terapi, strålning eller kirurgi).
• Inga tillgängliga alternativa botande terapier per vårdstandard.
• Deltagarna måste ha mätbar sjukdom per Recist 1.1 eller icke-mätbar sjukdom vid avbildning.
• Ålder> = 3 och <= 39 år gammal.
• Vikt> = 15 kg.
• Prestationsstatus: Karnofsky> = 50% (> = 16 år) eller Lansky> = 50% (<16 år).

Obs: Deltagare som inte kan gå på grund av förlamning, men som är upprätt i rullstol kommer att betraktas som ambulant för att beräkna prestationspoängen.

• Deltagarna måste vara villiga att acceptera blodtransfusioner.

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Orgel: Benmärgsfunktion*

    • Laboratorieelement: Absolut neutrofilantal; Minimikrav> = 500/mcl

    • Laboratorieelement: Trombocyter; Minimikrav> = 50 000/mcl

      *Transfusion oberoende (definierad som ingen transfusion under de senaste sju dagarna) för deltagare utan benmärgs involvering. Deltagare som har benmärgsengagemang med tumör är undantagna från blodplättkravet och kommer inte att vara utvärderbara för hematologiska toxiciteter. Deltagarna får inte vara eldfasta mot transfusioner.

  • Orgel: leverfunktion

    • Laboratorieelement: aspartat aminotransferas (AST); Minimikrav <= 5 x övre gräns för normal (ULN)
    • Laboratorieelement: Alaninaminotransferas (ALT); Minimikrav <= 5 x uln
    • Laboratorieelement: Total bilirubin; Minimikrav <= 2 x uln (Obs: Deltagare med Gilberts syndrom och/eller bilirubinhöjning på grund av tumörinvolvering får ha <= 5 x uln)

Obs: Vuxna värden kommer att användas för att beräkna levertoxicitet och bestämma behörighet

--Organ: njurfunktion

• Ålder: 3 till <6 år; Maximal serumkreatinin (mg/dL): hane - 0,8, kvinna - 0,8
• Ålder: 6 till <10 år; Maximal serumkreatinin (mg/dl): hane - 1, kvinna - 1
• Ålder: 10 till <13 år; Maximal serumkreatinin (mg/dl): hane - 1.2, kvinna - 1.2
• Ålder: 13 till <16 år; Maximal serumkreatinin (Mg/DL): Man - 1,5, kvinna - 1.2
• Ålder:> = 16 år; Maximal serumkreatinin (Mg/DL): Man - 1.7, Kvinna - 1.4

ELLER

• Uppmätt eller beräknat kreatininclearance eller glomerulär filtreringshastighet (GFR); Minimikrav:> = 60 ml/min/1,73 m^2

  --Organ: hjärtfunktion

• Laboratorieelement: hjärtstatus; Minimikrav: Hjärtutkastningsfraktion> = 45% eller förkortningsfraktion> = 28%, perikardiell effusion <= grad 2 som bestäms av ett ekokardiogram (ECHO)

  • Orgel: lungfunktion

• Laboratorieelement: lungstatus; Minimikrav: Pleural effusion <= grad 1; Syre (O2) mättnad> = 92% på rumluften i vila

  --Organ: neurologisk funktion

• Laboratorieelement: Neurologisk status; Minimikrav: Ingen akut neurotoxicitet större än grad 2 per CTCAE V.5.0 med undantag för minskad senreflex (DTR). Alla betygsgrad är berättigade.

  • Individer med barnbärande potential (IOCBP) måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel (hormonell, intrauterin anordning [IUD], avhållsamhet, kirurgisk sterilisering) vid studieinträde och upp till 12 månader efter den sista dosen av kombinerad kemoterapi eller 6 månader efter FGFR4-CAR T-celler infusion, som är senare. Individer som kan fader barn måste gå med på att använda en effektiv metod för preventivmedel (barriär, kirurgisk sterilisering, avhållsamhet) vid studieinträde och upp till fyra månader efter den sista dosen av kombinerad kemoterapi eller 6 månader efter FGFR4-CAR T-celler infusion, beroende på vad som kommer senare. Vi kommer också att rekommendera individer som kan

Fader barn med IOBCP -partners ber sina partners att vara på mycket effektiv födelsekontroll (hormonell, IUD, kirurgisk sterilisering). Individer som kan far barn får inte frysa eller donera spermier inom samma period.

• Omvårdnadsdeltagare måste vara villiga att avbryta sjuksköterskan från studiebehandlingsinitiering till och med fyra månader efter avslutad kemoterapipesparativ administration eller 6 månader efter FGFR4-CAR T-celler infusion, beroende på vad som är senare.
• Deltagare med tidigare tumörinvolvering i centrala nervsystemet (CNS) som har behandlats och är stabilt i minst 6 veckor efter avslutad terapi, vilket framgår av inga krav för kortikosteroider, inga utvecklande neurologiska underskott och ingen progression

av återstående hjärnavvikelser utan specifik terapi är tillåtna. Deltagare med asymptomatiska subcentemeriska CNS -lesioner är tillåtna om ingen omedelbar strålning eller operation indikeras.

• Deltagarna måste vara villiga att vara inskrivna i Protocol 15C0028 "Uppföljningsutvärdering för genterapirelaterade försenade biverkningar efter deltagande i pediatriska onkologiska gren kliniska prövningar" efter 5 år på denna studie.
• Förmågan hos deltagare eller förälder/vårdnadshavare att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument.

Uteslutningskriterier

• Tidigare terapi med följande före aferes:

  • Tyrosinkinasinhibitor, målinriktat medel eller metronomisk icke-myelosuppressiv regim inom <= 1 vecka
  • Systemisk kemoterapi inom <= 2 veckor
  • Antineoplastisk antikroppsterapi, kontrollpunkthämmare eller vaccinterapi, inom <= 3 veckor eller 5 halveringstid (beroende på vad som är kortare)
  • Strålning inom <= 3 veckor (<= 6 veckor om CNS eller lungfält har strålats eller vid kraniospinal bestrålning av strålning av> = 50% av benbäcken och <= 12 veckor vid total kroppsbestrålning). Obs: Det finns ingen tidsbegränsning om volymen av benmärgsbehandling är mindre än 10% och deltagaren har mätbar/utvärderbar sjukdom utanför strålningsporten
  • Eventuella utredningsagenter inom <= 4 veckor
  • Autolog stamcellinfusion efter myeloablativ terapi inom <= 6 veckor
  • Genetiskt modifierad T -cell-, NK -cell- eller dendritisk cellterapi inom <= 6 veckor
  • Allogen stamcelltransplantation/infusion inom <= 12 veckor eller bevis på aktiv transplantat kontra värdsjukdom (GVHD)
• Deltagare som får mer än fysiologisk dosering av systemiska steroider (3 mg/m^2/dag av prednisonekvivalent).
• Historia med svår, omedelbar överkänslighetsreaktion som tillskrivs alla medel som användes i studien eller vid tillverkningen av cellerna.
• Andra malignitet när som helst.
• Primär immunbrist.
• Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) antikropp.
• Seropositiv för hepatit C (HCV) eller positiv för hepatit B (HBV) ytantigen (HBSAG).
• Graviditet bekräftade med beta-HCG-serum eller urin graviditetstest utfört i IOCBP vid screening.
• Okontrollerad intercurrent sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.