抗中皮素TNAIVE/SCM HYP218（TNHYP218）CAR T细胞中表达间皮素的实体瘤的参与者，包括间皮瘤

• 纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准。 对于此方案，治疗起始定义为淋巴结疗法的第一天。

• 参与者必须具有无法切除的，局部晚期或转移性或复发性间皮瘤和其他表达实体瘤的间皮素。 对于间皮瘤的参与者，只有上皮细胞或双相组织学的参与者（> 80％上皮类成分）才有资格。 该诊断将由病理学实验室CCR，NCI确认。
• 参与者必须在至少一个由FDA批准的全身疗法上进展，以被认为是其肿瘤类型的护理标准。 先前治疗方案的数量没有限制。 注意：鉴于胰腺癌的侵略性，只要符合所有其他纳入标准，否则患有这种癌症类型的符合条件的人就可以在接受前线治疗之前或期间接受白细胞。 但是，TNHYP218 CAR T细胞只能在一线护理疗法标准下进行后进行。
• 参与者必须通过1.1版Recist版本至少具有1个可测量的病变。
• 肿瘤必须通过免疫组织化学在新鲜收集的活检或档案组织中，在> = 50％的癌细胞中具有2+至3+的MSLN阳性。
• 年龄> = 18岁。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

系统：实验室价值

血液学

• 血液洛比：> = 9 g/dl（a）
• 绝对中性粒细胞计数：> = 1,500/mcl

血小板：> = 100,000/mcl

肝

• 总胆红素：<= 2.5 x机构ULN或直接胆红素ULN，用于总胆红素水平> 1.5 x ULN的参与者
• AST和Alt <= 2.5 X机构ULN（肝转移参与者的5 x ULN）

肾脏

• 肌酐或：<= 1.5 x ULN或
• 计算（b）肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）> = 50 ml/min的肌酐水平> 1.5 x机构ULN

凝血

• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）：<= 1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则如果PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 激活的部分凝血蛋白时间（APTT）：<= 1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则如果PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内

Alt（sgpt）=丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酰胺跨透透明氨基酶）； AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草乙酸转氨酶）； GFR =肾小球滤过率； ULN =正常的上限。

1. 必须在没有红细胞生成素依赖性的情况下满足标准，并且在过去2周内没有填充的红细胞（PRBC）输血。

2. 肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算。

   • 正常心脏射血分数（> = 45％的超声心动图），没有超声心动图确定的血液动力学上心包积液的证据。
   • 房间空气氧饱和度90％或更高。
   • 先前治疗中与治疗相关的毒性必须解决至<= 2级。
   • 患有中枢神经系统转移，瘦脑膜病或癌性脑膜炎的参与者如果无症状，则有资格完成对中枢神经系统疾病的治疗，并从研究进入之前从放射治疗或手术的急性影响中恢复过来。 参与者必须在研究进入前至少三个月患有射线照相稳定的中枢神经系统疾病。 此外，参与者必须在研究进入前至少四个星期中停止对这些转移酶的皮质类固醇治疗或非polly骨抗性药物。
   • 育儿潜力的参与者和可以父母的参与者必须同意使用高效的避孕或禁欲。
   • 护理或计划护理儿童的参与者必须同意在研究疗法的期限内停止/推迟护理，并且在施用细胞产品后的12个月内，或从参与者的血液中没有记录持久性/基因修饰细胞的4个月。
   • 参与者理解的能力以及愿意签署书面知情同意文件的意愿。

   排除标准：

   符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

   • 先前的全身疗法，一种研究治疗，放射线和/或手术，在白细胞术前14天内以及淋巴结疗法前21天。
   • 事先给予抗PD-1或抗PD-L1抗体或其他PI认为可以刺激免疫活性并在治疗开始前的8周内刺激CAR-T细胞的药物。
   • 具有任何形式的原发性免疫缺陷的参与者（例如 严重的联合免疫缺陷）。
   • 具有自身免疫性或免疫介导的疾病的活跃或病史的参与者，例如多发性硬化症，狼疮，炎症性肠病，类风湿关节炎或小血管血管炎。 注意：具有白癜风，内分泌缺乏症在内的参与者，包括甲状腺炎，包括替代激素，包括生理皮质类固醇，包括生理皮质类固醇。
   • 对环磷酰胺或氟达拉滨的严重直接高敏反应的病史。
   • 治疗开始前14天内的全身性皮质类固醇治疗的治疗剂量。 允许生理剂量的类固醇（泼尼松龙或同等剂量的5mg/天）。 允许皮质类固醇霜，软膏和眼滴。
   • 患有肺纤维化，炎性肺部疾病的参与者或基线成像研究或这些疾病病史的肺炎证据。

   • 参与者有其他任何事先或并发的恶性肿瘤，有以下例外：

     • 经过足够处理的基底细胞或鳞状细胞癌
     • 宫颈或乳房的原位癌，经过仔细治疗，在开始研究治疗之前至少12个月没有复发的迹象。
     • 治疗的非黑色素瘤皮肤癌。
     • 阶段0或1个黑色素瘤在开始研究治疗之前至少12个月完全切除。
     • 成功治疗的器官限制了前列腺癌，没有基于PSA水平进行性疾病的证据，也没有进行主动治疗。
     • 已完全切除并完全缓解> = 5年的主要恶性肿瘤。
   • 心电图显示男性的QTC间隔> 450毫秒，女性中的> 470毫秒（具有捆绑分支块的参与者> 80毫秒）。 Fridericia s或Bazett的公式可用于校正QT间隔。

   • 参与者患有HIV，乙型肝病毒，HCV或HTLV的主动感染，如下所示：

     • HIV，HTLV-1或HTLV-2的阳性血清学。
     • 通过测试乙型肝炎表面抗原证明，活跃的乙型肝炎感染。 乙型肝炎表面抗原阴性但丙型肝炎抗体阳性的参与者必须具有无法检测到的乙型肝炎DNA并接受预防性预防病毒重生。
     • 通过丙型肝炎RNA检测证明的活性丙型肝炎感染。 HCV抗体阳性的参与者将通过任何逆转录PCR或分支DNA测定法对HCV RNA进行筛选。 如果HCV抗体为阳性，则将根据负筛选RNA值确定资格。
   • 参与者怀孕或打算在避孕的必要期间为生育潜力的参与者怀孕。
   • 在启动治疗开始前30天内接受了直播或减毒疫苗或基于病毒的疫苗的参与者
   • 除非由于现在治疗的转移性病变，否则患有癫痫发作病史的参与者。
   • 正在进行的不受控制的际交流疾病，包括但不限于正在进行的感染或主动感染，这会影响参与者的安全或限制遵守研究要求。