Anti-mesoteliini TNANIVE/SCM HYP218 (TNHYP218) Auto-T-solut osallistujilla, joilla on mesoteliinia ekspressoivia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien mesoteliooma

• Sisällyttämiskriteerit:

Jotta voitaisiin osallistua tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit. Tätä protokollaa hoidon aloittaminen on määritelty lymfode -kemoterapian ensimmäisenä päivänä.

• Osallistujalla on oltava vaihdettavissa olevat, paikallisesti edistyneet tai metastaatiset tai toistuvat mesotelioomat ja muut mesoteliinia, jotka ilmentävät kiinteitä kasvaimia. Mesoteliooman osallistujille vain ne, joilla on epiteeli- tai kaksifaasinen histologia (> 80% epiteelikomponentti), ovat kelvollisia. Diagnoosi vahvistaa patologian laboratorio, CCR, NCI.
• Osallistujan on oltava edistynyt ainakin yhdellä FDA: n hyväksymisellä systeemisessä hoidossa, jota pidetään kasvaintyypin hoidon standardina. Aikaisempien hoito -ohjelmien lukumäärällä ei ole mitään rajaa. Huomaa: Haimasyövän aggressiivinen luonne, muuten tämän syöpätyypin tukikelpoiset henkilöt voivat läpäistä leukafereesin ennen kuin he saavat etulinjan hoitoa niin kauan kuin he täyttävät kaikki muut osallisuuskriteerit. TNHYP218 CAR -T -soluja annetaan kuitenkin vasta etenemisen jälkeen ensimmäisen linjan hoitohoidon standardilla.
• Osallistujalla on oltava vähintään yksi mitattava vaurio RECIST -versiolla 1.1.
• Kasvaimen on oltava MSLN: n positiivisuus 2+ - 3+: ssa> = 50% syöpäsoluissa immunohistokemialla vasta kerätyn biopsian tai arkistokudoksen avulla.
• Ikä> = 18 vuotta.
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Järjestelmä: Laboratorioarvo

Hematologinen

• Hemoglobi:> = 9 g/dl (a)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä:> = 1 500/mcl

Verihiutaleet:> = 100 000/mcl

Maksa-

• Bilirubinin kokonaismäärä: <= 2,5 x institutionaalinen uln tai suora bilirubiini uln osallistujille, joilla on kokonaisbilirubiinitasot> 1,5 x uln
• AST ja ALT <= 2,5 x institutionaalinen ULN (<= 5 x uln osallistujille, joilla on maksametastaaseja)

Munuais-

• Kreatiniini tai: <= 1,5 x uln tai
• Laskettua (b) kreatiniinin puhdistumaa (GFR voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CRCL: n sijasta)> = 50 ml/min osallistujalle, jolla on kreatiniinitasot> 1,5 x institutionaalinen ULN

Hyytyminen

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): <= 1,5 x uln, ellei osallistuja saa antikoagulantihoitoa, jos PT tai APTT on antikoagulanttien tarkoitetun käytön terapeuttisella alueella.
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT): <= 1,5 x uln, ellei osallistuja saa antikoagulantihoitoa, jos PT tai APTT on antikoagulanttien tarkoitettujen käyttöalueen alueella,

Alt (sgpt) = alaniini -aminotransferaasi (seerumin glutaminen pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaatti -aminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetiallinen transaminaasi); GFR = glomerulaarinen suodatusnopeus; Uln = normaalin yläraja.

1. Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman pakattuja punasolujen (PRBC) verensiirtoa viimeisen 2 viikon aikana.

2. Kreatiniinin puhdistuma (CRCL) tulisi laskea institutionaalista standardia kohti.

   • Normaali sydämen ejektiofraktio (> = 45% ehokardiogrammilla) eikä näyttöä hemodynaamisesti merkitsevästä perikardiaalisesta effuusiosta, joka määritetään ehokardiogrammilla.
   • Huoneen ilman hapen kyllästyminen vähintään 90%.
   • Hoitoon liittyvät toksisuudet aikaisemmista hoidoista on ratkaistava <= luokkaan 2.
   • Osallistujat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, leptomeningeaalinen sairaus tai karsinoomatoosinen meningiitti, ovat kelvollisia, jos ne ovat oireettomia, ovat suorittaneet keskushermostotaudin hoidon ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuutista vaikutuksista ennen tutkimuksen pääsyä. Osallistujilla on oltava radiografisesti vakaa keskushermostotauti ilman siihen liittyvää turvotusta vähintään kolme kuukautta ennen opiskelua. Lisäksi osallistujien on pitänyt lopettaa kortikosteroidihoito tai ei-profylaktiset antisezure-lääkkeet näille metastaaseille vähintään neljä viikkoa ennen tutkimusta.
   • Lasten kantavien potentiaalien osallistujien ja lapsia voivien osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tai pidättäytymistä.
   • Osallistujien, jotka hoitavat lapsen hoitamaan, on suostuttava lopettamaan/lykkäämään sairaanhoitajaa opintohoidon ajan ja 12 kuukauden ajan solutuotteen antamisen jälkeen tai 4 kuukauden ajan siitä, että osallistujan veressä ei ole dokumentoitu todisteita pysyvyydestä/geenimuokatuista soluista.
   • Osallistujan kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

   Poissulkemiskriteerit:

   Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään osallistumiseen tähän tutkimukseen:

   • Aikaisempi systeeminen terapia, tutkimusterapia, säteily ja/tai leikkaus 14 päivän kuluessa ennen leukafereesiä ja 21 päivää ennen imusolmukkeiden kemoterapiaa.
   • Anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineiden tai muiden aineiden aikaisempi antaminen, jotka PI: n mielestä voi stimuloida immuuniaktiivisuutta ja häiritä CAR-T-solujen infuusiota 8 viikon kuluessa ennen hoidon aloittamista.
   • Osallistujat, joilla on minkä tahansa primaarisen immuunikato (esim. Vakava yhdistetty immuunikato).
   • Osallistujat, joilla on aktiivinen tai historiaa autoimmuunista tai immuunivälitteistä sairautta, kuten multippeliskleroosi, lupus, tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma tai pieni verisuonten vaskuliitti. Huomaa: Osallistujat, joilla on vitiligo, endokriiniset puutteet, mukaan lukien kilpirauhasentulehormonit, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelpoisia.
   • Vakavan välittömän yliherkkyysreaktion historia syklofosfamidiin tai fludarabiiniin.
   • Systeemisen kortikosteroidihoidon terapeuttiset annokset 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Steroidien fysiologiset annokset (enintään 5 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) ovat sallittuja. Kortikosteroidivoiteet, voiteet ja silmätipat ovat sallittuja.
   • Osallistujat, joilla on keuhkofibroosi, tulehduksellinen keuhkosairaus tai todisteet keuhkokuumeesta lähtötason kuvantamistutkimuksissa tai näiden häiriöiden sairaushistoriassa.

   • Osallistujalla on muuta aikaisempaa tai samanaikaista pahanlaatuisuutta seuraavilla poikkeuksilla:

     • Riittävästi käsitelty perussolu tai okasolukarsinooma
     • Kohdunkaulan tai rintojen in situ -karsinooma, hoidettu parantuneeksi ja ilman todisteita vähintään 12 kuukauden ajan ennen tutkimushoidon aloittamista.
     • Käsitellyt ei-melanooman ihosyöpä.
     • Vaihe 0 tai 1 melanooma resektoitiin kokonaan vähintään 12 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
     • Menestyneesti hoidetut elinten konfedisoidun eturauhassyövän ilman todisteita PSA-tasojen perustuvan progressiivisesta sairaudesta eivätkä ole aktiivisessa hoidossa.
     • Ensisijainen pahanlaatuisuus, joka on täysin resektoitu ja täydellisenä remissiossa> = 5 vuotta.
   • Elektrokardiogrammi, joka näyttää QTC -välin> 450 ms miehillä ja> 470 ms naisilla (> 80 ms osallistujille, joilla on nipun haaralohko). Joko Friderician tai Bazettin kaavaa voidaan käyttää QT -ajan korjaamiseen.

   • Osallistujalla on aktiivinen infektio HIV: llä, hepatiitti B -viruksella, HCV: llä tai HTLV: llä, kuten alla on määritelty:

     • Positiivinen serologia HIV: lle, HTLV-1: lle tai HTLV-2: lle.
     • Aktiivinen hepatiitti B -infektio, kuten hepatiitti B: n pinta -antigeenin testillä osoitetaan. Osallistujilla, jotka ovat hepatiitti B: n pinta -antigeenin negatiivisia, mutta hepatiitti B: n ydinvasta -ainepositiivisesti on oltava havaitsemattomia hepatiitti B -DNA: ta ja he saavat ennaltaehkäisyä viruksen uudelleenaktivointia vastaan.
     • Aktiivinen hepatiitti C -infektio, kuten hepatiitti C -RNA -testi osoittaa. HCV -vasta -ainepositiiviset osallistujat seulotaan HCV -RNA: n suhteen millä tahansa käänteistranskription PCR: llä tai haarautuneella DNA -määrityksellä. Jos HCV -vasta -aine on positiivinen, kelpoisuus määritetään negatiivisen seulonnan RNA -arvon perusteella.
   • Osallistuja on raskaana tai aikoo olla raskaana vaaditun ehkäisykauden aikana lastenpotentiaalin osallistujille.
   • Osallistujat, jotka saivat elävää tai heikentynyttä rokote- tai viruspohjaista rokotetta 30 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista
   • Osallistujat, joilla on ollut kohtaushäiriöitä, ellei nyt johdu hoidetuista metastaattisista vaurioista.
   • Jatkuva hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta jatkuvaan tai aktiiviseen infektioon, joka vaikuttaisi osallistujien turvallisuuteen tai rajoittaisi tutkimuksen vaatimusten noudattamista.